肿瘤免疫治疗的故事(第1-5期导读)
自作者2020年6月17日在“今日头条”《奇云空间》头条号推出长篇连载《肿瘤免疫治疗的故事》以来,至今已连载15期。
为方便读者朋友回顾浏览《肿瘤免疫治疗的故事》早期发表的连载文章,现制作《肿瘤免疫治疗的故事》导读。
每个导读汇编5期《肿瘤免疫治疗的故事》的摘要和全文链接,本文是《肿瘤免疫治疗的故事》的第1-5期导读,希望能给读者朋友们的浏览带来方便。
《肿瘤免疫治疗的故事》约20万字,目前仍在修改完善中,预计分40期左右在《奇云空间》头条号连载。
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内容摘要:
《肿瘤免疫治疗的故事》(连载一)是《肿瘤免疫治疗的故事》的第一回第一节。
本期主要讲述2018年诺贝尔生理学或医学奖得主美国免疫学家詹姆斯·艾利森(James P. Allison)和日本免疫学家本庶佑(Tasuku Honjo)的故事,以及他们在肿瘤免疫治疗方面所作出的开创性贡献。只讲故事,不谈治疗,这是本文具有知识性、趣味性的独特之处。
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内容摘要:
本期主要解读两位诺奖得主是怎样发现免疫系统“刹车机制”的。随着CTLA-4以及PD-1的功能被揭示,免疫治疗的新思路就此打开,相应的临床实验也逐步开展。与之前经典的针对癌细胞的治疗方案相比,抑制刹车机制以激活T细胞的免疫疗法,展现了前所未有的治疗潜力,特别是对于恶性程度高的难治性癌症。我们欣喜地看到,两位诺奖获得者的革命性发现,带给我们关于肿瘤治疗的全新认识。
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内容摘要:
艾利森的主要贡献在于:首次发现了T细胞表面的CTLA-4分子(CTLA-4是“细胞毒性T淋巴细胞抗原4”的简称)拥有T细胞的免疫“刹车”功能。而通过阻断CTLA-4,能够激活机体免疫系统的T细胞。
以此为基础,他制备出CTLA-4的单克隆抗体,首次在动物模型上证明了抑制CTLA-4能控制肿瘤生长。他的发现推动了CTLA-4抗体的转化医学,并最终促成了CTLA-4抑制剂Ipilimumab(商品名Yervoy,中文名伊匹单抗)成为第一个上市的新型肿瘤免疫治疗药物。
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内容摘要:
日本免疫学家本庶佑(Tasuku Honjo)的主要科学贡献在于:
首次发现了免疫系统的PD-1(PD-1是“程序性死亡受体1”的简称)信号通路,揭示表达在T淋巴细胞表面的PD-1分子是一个T细胞功能的“刹车”分子,阻断PD-1分子后可以有效抗击癌症。
本庶佑研究组的论文在《实验医学杂志》发表后,逐渐在免疫学界引起重视。当时科学家们普遍认为,这条通路可用于自身免疫疾病药物的开发——既然PD1与PD-L1结合阻止T细胞攻击癌细胞,那么我们就阻止PD1与PD-L1结合,原理就是这么简单。目前采取的方法有两种:第一种是我去抑制PD-1,使PD-L1结合不上去;第二种是我去抑制PD-L1,使PD-1结合不上去。无论哪种方法,都能达到阻止PD-1与PD-L1结合的目的。
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内容摘要:
2018年诺贝尔生理学或医学奖名花有主,两位获奖者也是名至实归,因为肿瘤免疫治疗实在是划时代的革命。不过,绝大多数人认为,谈肿瘤免疫治疗,谈2018年诺贝尔生理学或医学奖,无法绕开耶鲁大学著名的美籍华裔科学家陈列平。因为,陈列平教授在这个领域毫无疑问做出了非常杰出而又持续的贡献。
关于陈列平教授的贡献,2017年耶鲁大学的王俊博士等曾发表过一篇综述性文章,详细回顾了PD-1、PD-L1以及肿瘤免疫治疗的历史,该文列举了涉及CTLA-4、PD-1以及PD-L1(B7-H1)的关键科学家的贡献。
陈列平落选2018年诺贝尔生理学或医学奖不免令人遗憾,但陈列平教授所做工作不会因为与诺奖擦肩而过而失色。他在肿瘤免疫治疗领域做出的探索和努力,将会被历史永远铭记。不管怎样看,说陈列平是肿瘤免疫治疗领域的先驱,不为过!
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