第168期：BMJ三文连发：婴幼儿配方奶存局限，母乳喂养应更被力挺
11 月 19 日的《母婴之声》，我们解读了 10 篇文献，关注：母乳喂养，配方奶粉，安全性评估，肠道菌群，长链多不饱和脂肪酸，补充蛋白质，儿童肥胖，新冠疫苗，抗抑郁药。
BMJ：配方奶粉试验需要更规范！
British Medical Journal——[39.89]
① 在2006-2020年期间，共有307项针对3岁以下儿童配方奶粉的试验研究；② 对2015年以来发表的125项试验（包括23757名儿童）进行分析，发现仅14%的试验是独立于奶粉公司进行的；③ 仅21%的试验是前瞻性注册的，意味着有明确的研究目的；④ 这其中80%的试验有较高的偏倚风险，主要原因是不适当的排除标准和选择性的报告；⑤ 系列文章具有较大的发表偏倚，同时仅16%的试验在入组之前确认参与者不再进行母乳喂养。
【主编评语】
通过对近几年婴幼儿配方奶粉试验文章质量的评估，作者发现目前该领域内的研究缺乏独立性和透明度，因此认为其公布的结果因选择性报告而出现偏差。为真正意义上推动配方奶粉的革新和进步，应该进一步规范配方奶粉的临床试验研究，让婴幼儿喝上放心奶。（@Epione）
【原文信息】
Conduct and reporting of formula milk trials: systematic review
2021-10-13, doi: 10.1136/bmj.n2202
BMJ：营养强化配方奶粉并不会提高儿童成绩
British Medical Journal——[39.89]
① 纳入1763名青少年，他们婴幼儿期参加了七项不同的婴儿配方奶粉的随机对照试验，记录其16岁时数学考试的成绩，以及其他科目的成绩；② 未发现任何的改良配方奶粉对16岁时的数学成绩有益处，其中包括营养强化、补充长链多不饱和脂肪酸、铁强化配方、棕榈酸酯配方的奶粉等；③ 在次要结果方面，包括11岁时的英语和数学成绩、16岁时的英语成绩，配方奶粉组婴儿都无差异；④ 婴幼儿时期摄入配方奶粉并不会对其认知带来长远的益处。
【主编评语】
有数据表明，全球超过60%的婴幼儿食用配方奶粉，由于配方奶粉是可以调整的，证明配方奶粉如果可以带来长期的益处，将具有重大的公共卫生价值。遗憾的是，本研究通过综合7个RCT的数据，通过数据库匹配儿童长期的成绩，并没有发现这其中的关联。（@Epione）
【原文信息】
Effect of nutritionally modified infant formula on academic performance: linkage of seven dormant randomised controlled trials to national education data
2021-11-10, doi: 10.1136/bmj-2021-065805
BMJ：促进母乳喂养，基层医务工作者在努力
British Medical Journal——[39.89]
① 许多母亲发现母乳喂养并不像她们预期的那么容易，对于大多数哺乳期妇女来说，很多问题可以通过早期、熟练的帮助得到解决；② 母亲经常担心自己的母乳供应是否充足，但很少有真正的母乳不足，应该鼓励她们通过频繁的母乳喂养来维持母乳的供应；③ 支持母亲母乳喂养，需要工作人员认真倾听她们的诉求，并根据相应的指南进行全面的评估和专业的指导，而远程母乳喂养支持仍不能替代面对面的帮助。
【主编评语】
本文为一篇临床实践共识，旨在指导基层医务工作者支持母乳喂养的行动。本文对如何支持女性继续母乳喂养提出了具体的建议，总结了维持母乳供应的实用技巧，并从基层医务工作者的角度，提出促进母乳喂养决策的对话技巧。值得认真学习。（@Epione）
【原文信息】
Providing effective evidence based support for breastfeeding women in primary care
2021-11-11, doi: 10.1136/bmj-2021-065927
婴幼儿配方奶粉免疫系统安全性评估有讲究（共识）
American Journal of Clinical Nutrition——[7.045]
① 传统的食品安全评估方法对某些生物活性成分的评估能力有限，很难评估营养对婴儿免疫系统的影响；② 专家小组讨论了营养干预研究中可用的免疫评估终点、母乳中活性物质对婴儿健康的影响、婴儿免疫系统的发育以及微生物对齐耐受性的影响；③ 建立了一套标准的临床终点，包括生长、免疫接种反应、感染和其他炎症、过敏、特应性疾病等相关的副作用；④ 同时汇编了一组候选标志物来描述婴儿免疫系统发育模式，为开展相关安全评估研究提供支持。
【主编评语】
专家成员于2020年11月参加了为期两天的研讨会，并在2021年初参加了后续讨论，总结了目前针对婴幼儿配方奶粉中免疫系统活性成分研究的诸多问题的证据，制订了一套可以用于指导临床试验设计和开展的结局评估指标，值得相关领域专家阅读。（@Epione）
【原文信息】
Assessing the safety of bioactive ingredients in infant formula that affect the immune system: Recommendations from an expert panel
2021-10-11, doi: 10.1093/ajcn/nqab346
母乳喂养或可减少新生儿肠道耐药菌
American Journal of Clinical Nutrition——[7.045]
① 纳入46名新生儿的肠道菌群样本进行宏基因组测序，发现配方奶粉喂养的新生儿肠道内条件致病菌（包括金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、肺炎克雷伯菌等）相对丰度较高；② 配方奶粉喂养组婴儿肠道内双歧杆菌等丰度减少；③ 与纯母乳喂养的婴儿相比，配方奶粉喂养组婴儿肠道菌群内携带抗生素耐药基因的相对丰度高69%；④ 抗生素耐药基因在未使用抗生素的婴儿肠道菌群中普遍存在，需要加强关注，较少婴儿耐药性感染引发的新生儿死亡率。
【主编评语】
新生儿感染性疾病是困扰公共卫生的重要议题，其中感染了超级耐药菌会给治疗增加难度。因此，本研究关注的新生儿肠道菌群中耐药基因丰度具有重要的意义。本研究发现，纯母乳喂养的婴儿肠道菌群中耐药基因丰度更低，提示其或可以减少耐药菌的产生。（@Epione）
【原文信息】
Early-life formula feeding is associated with infant gut microbiota alterations and an increased antibiotic resistance load
2021-10-22, doi: 10.1093/ajcn/nqab353
长链多不饱和脂肪酸在婴儿配方奶粉中作用大
Allergy: European Journal of Allergy and Clinical Immunology——[13.146]
① 纳入ELFE出生队列的8389名婴儿，记录2个月时配方奶粉成分，以及2个月至5岁期间感染（胃肠道、下呼吸道、上呼吸道）和过敏（喘息、瘙痒皮疹、哮喘药物、食物过敏）的发生情况；② 分析发现，食用富含DHA/ARA/EPA的配方奶粉的婴儿未来使用哮喘药物的频率降低；③ 食用浓缩配方奶粉与感染/过敏无统计学关联；④ 食用EPA含量较高的奶粉（≥3.2 mg/100cal）的婴儿，其发生下呼吸道感染（LRTI）和哮喘的风险降低。
【主编评语】
欧洲法规中有规定，要求在配方奶粉中添加二十二碳六烯酸，原因是有证据表明长链多不饱和脂肪酸对神经发育和视力发育有积极的影响。在本队列中，有36%的婴儿食用富含二十二碳六烯酸（DHA）、花生四烯酸（ARA）的配方奶粉，11%的婴儿食用富含二十碳五烯酸（EPA）的配方奶粉。这些婴儿表现出感染、过敏性疾病风险降低。（@Epione）
【原文信息】
Enrichment of infant formula with long-chain polyunsaturated fatty acids and risk of infection and allergy in the nationwide ELFE birth cohort
2021-10-09, doi: 10.1111/all.15137
婴儿补充蛋白质，改善婴儿发育状况
American Journal of Clinical Nutrition——[7.045]
① 纳入1548名6个月婴儿，随机分为3组，分别为高蛋白干预组、中等蛋白干预组和对照组，干预组都补充牛奶-谷物混合物，而高/中等蛋白组补充的蛋白质分为为2.5g、5.6g；② 观察12个月时儿童发育指标，发现相比于对照组，高蛋白组儿童体长Z值、年龄调整Z分数、臂围Z值等指标均增加；③ 但是这些人体测量学指标在中等蛋白组与对照组、高蛋白组与中等蛋白组之间均无统计学差异；④ 婴儿期添加较高含量的牛奶蛋白可以改善婴儿的发育状况。
【主编评语】
本研究是在印度开展的随机对照试验，结果提示在婴儿期进行营养干预可以改善12个月时的生长发育状况。本研究结果也为贫困地区的营养改善支持计划提供了新的思路。（@Epione）
【原文信息】
Impact of supplementation with milk-cereal mix during 6-12 months of age on growth at 12 months: a 3-arm randomized controlled trial in Delhi, India
2021-10-12, doi: 10.1093/ajcn/nqab304
国内团队JAMA子刊发文：预防儿童肥胖，综合干预有疗效
JAMA Pediatrics——[16.193]
① 纳入中国3个地区24所学校1392名8-10岁的儿童，按照群随机分为干预组（健康饮食促进、体育运动、学校和家庭综合干预）和对照组，持续一个学年；② 总体来说，干预组儿童的BMI下降了，而对照组增加了，两组的差异有-0.46kg/m2；③ 没有证据表明上述规律在不同地区、性别和母亲教育水平间存在差异；④ 相较于基线，干预组的肥胖率下降了27%；⑤ 干预还改善了其他肥胖相关结局、饮食、久坐和体力活动行为，以及肥胖相关知识。
【主编评语】
来自北京大学的研究团队，联合多家研究机构和学校，开展了一项群随机对照试验，发现通过综合干预措施（包括健康饮食促进、体育运动、学校和家庭配合），并且使用自媒体手机平台加强家庭动员，开展了为期一个学年的儿童肥胖干预措施，收效甚好。本研究为进一步开展儿童肥胖综合干预提供了理论依据。（@Epione）
【原文信息】
Effectiveness of a Multifaceted Intervention for Prevention of Obesity in Primary School Children in China - A Cluster Randomized Clinical Trial
2021-11-08, doi: 10.1001/jamapediatrics.2021.4375
NEJM：BNT162b2新冠疫苗对儿童安全有效！
New England Journal of Medicine——[91.245]
① 针对新冠BNT162b2疫苗开展5-11岁儿童的1-3期临床试验评价，其中2-3期共纳入2268名儿童，随访时间中位数为2.3个月；② 与其他年龄组一样，儿童接种该疫苗具有良好的安全性，没有发现与疫苗相关的严重不良事件；③ 完成第二针接种后，儿童组SARS-CoV-2抗体中和滴度与16至25岁人群一致，符合预先设定的免疫原性成功标准；④ 接种组中有3名，对照组中有16名儿童新冠阳性，疫苗效力在90.7%。
【主编评语】
儿童是否可以接种新冠疫苗备受关注。本随机对照试验发现，BNT162b2疫苗（接种方案为10微克剂量，间隔21天接种两剂）对5至11岁的儿童安全、具有免疫原性且有效。这个发现对新冠疫情防控非常重要。（@Epione）
【原文信息】
Evaluation of the BNT162b2 Covid-19 Vaccine in Children 5 to 11 Years of Age
2021-11-09, doi: 10.1056/NEJMoa2116298
JAMA：孕期服用抗抑郁药物或降低子代数学成绩
JAMA——[56.272]
① 纳入丹麦57万余名儿童队列，其中有1.8%的母亲在其怀孕期间有服用抗抑郁药物（暴露组），儿童在7-17岁完成语言或数学测试；② 在调整潜在混杂因素后，暴露组儿童的数学平均成绩比非暴露组平均低2.2分，而语言方面的成绩无统计学差异；③ 在兄弟姐妹间的分析结果与上述类似，暴露组儿童的数学成绩比非暴露组低2.8分；④ 但是这样的数学成绩差异是否具有临床意义尚不确定，需要权衡孕期抑郁症治疗的益处进行综合判断。
【主编评语】
孕期是否可以继续服用精神类药物一直存在争议。本研究通过大样本人群队列的分析发现，孕期母亲有抗抑郁药物使用史，其后代儿童数学成绩平均降低2分，而语言成绩无统计学差异。但是应该注意，降低2分的差异是否具有临床意义是不明确的，而孕期使用抗精神类药物的益处也较大，需要在利弊之间做一个权衡。（@Epione）
【原文信息】
Association of Maternal Antidepressant Prescription During Pregnancy With Standardized Test Scores of Danish School-aged Children
2021-11-02, doi: 10.1001/jama.2021.17380
感谢本期日报的创作者：Epione，尹小甜
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