4文聚焦阴道菌群：母子健康之关键，但也有争议 | 母婴之声
11 月 26 日的《母婴之声》，我们解读了 10 篇文献，关注：阴道菌群，剖宫产，子宫内膜炎，细菌性阴道病，鼻腔菌群，托儿所，新生儿输血，乳腺癌，孕激素，褪黑素。
剖宫产婴儿是否需要接种母亲阴道菌群？存争议！
EBioMedicine——[8.143]
① 纳入剖宫产婴儿，随机分为干预组（口服3ml母亲阴道菌群溶液）和对照组（口服无菌水），并将阴道分娩的婴儿作为对照；② 比较婴儿1、3个月时肠道菌群结构和潜在的生物学功能，两个剖宫产婴儿组之间没有发现统计学差异；③ 而剖宫产婴儿与阴道分娩婴儿相比，表现出一些细菌丰度的降低，部分生物合成功能通路下调；④ 未发现与干预相关的严重不良事件；⑤ 本研究未发现口服母体阴道菌群对剖宫产新生儿的益处，对阴道菌群播种的价值提出质疑。
【主编评语】
既往研究认为，母亲阴道菌群在新生儿的生长发育，尤其是在肠道菌群定植方面具有重要的作用。然而，这种研究结论仅仅局限在观察性研究的关联上。本研究通过随机对照试验设计，将阴道菌群通过口服的方式播种给剖宫产的婴儿，结果具有更强的说服力。但有趣的是，干预组婴儿的肠道菌群并没有发生显著的变化，这不禁给之前研究认为的阴道菌群具有不可或缺的重要作用打上一个问号。（@Epione）
【原文信息】
Oral administration of maternal vaginal microbes at birth to restore gut microbiome development in infants born by caesarean section: A pilot randomised placebo-controlled trial
2021-06-26, doi: 10.1016/j.ebiom.2021.103443
Nature子刊：动物实验证明阴道菌群在新生儿发育中的重要作用
Nature Communications——[14.919]
① 构建剖宫产小鼠模型，并灌胃接种不同类型的人体阴道菌群；② 人类阴道菌群暴露有助于在生长、循环免疫和下丘脑转录谱中产生持久性的改变，能够影响小鼠回肠的转录组模式；③ 这种菌群的影响在母体肥胖或阴道菌群失调的妊娠环境中被放大，并且增强的免疫反应增加了后代的死亡率；④ 胎盘和胎儿回肠基因的表达模式改变与微生物定植后不良新生儿结局存在关联；⑤ 产前暴露的菌群环境对新生儿免疫具有显著影响。
【主编评语】
许多研究发现阴道菌群在母婴健康中发挥重要作用。本研究通过动物实验，证明阴道菌群在新生儿生长发育、循环免疫以及转录组中发挥着重要的作用，是进一步开展阴道菌群研究的重要理论依据。（@Epione）
【原文信息】
The composition of human vaginal microbiota transferred at birth affects offspring health in a mouse model
2021-11-01, doi: 10.1038/s41467-021-26634-9
子宫内膜异位症，肠道/阴道菌群或有作用（综述）
Human Reproduction Update——[15.61]
① 检索并纳入28项临床研究和6项动物实验研究的结果数据；② 无论人群还是动物研究，子宫内膜异位症均检出微生物组，但是具体何种菌与子宫内膜异位症有关并没有明确关联；③ 然而，大部分的研究发现，宫颈/阴道部位的菌群，尤其是细菌性阴道病相关的菌种和乳酸杆菌种，与子宫内膜异位症及不孕症有关；④ 动物实验证明，肠道菌群与子宫内膜异位症的发生发展存在双向关联；⑤ 目前不同研究间存在各种方法学的差异，限制了结果的解释和外推性。
【主编评语】
本综述总结了目前在子宫内膜异位症的研究中，有关肠道菌群和阴道菌群的关联研究，无论是子宫内膜异位症的病因、诊断和预后，人体微生物组可能均发挥着重要的作用。本研究值得相关领域的专家参考借鉴。（@Epione）
【原文信息】
The role of gut and genital microbiota and the estrobolome in endometriosis, infertility and chronic pelvic pain
2021-10-27, doi: 10.1093/humupd/dmab035
细菌性阴道病，阴道菌群调节是关键（综述）
Current Opinion in Pharmacology——[5.547]
① 含有不同乳酸菌株的益生菌已被应用于治疗和预防细菌性阴道病和外阴阴道念珠菌病；② 这些益生菌可以通过减少有害细菌的数量、维持酸性微环境、抑制免疫反应等，恢复阴道微生态，在实验中效果良好；③ 然而，在临床上，其在细菌性阴道病的防治中效果尚可，而在念珠菌病中的作用有限；④ 目前新型的概念“肠道-阴道”轴或许为阴道益生菌的研究带来新的思路，寻找新型益生菌菌株，维持阴道微生物群的平衡，或许是一个重要的挑战。
【主编评语】
目前，利用阴道益生菌制剂来调节阴道菌群的研究十分火热；本综述总结了阴道益生菌在细菌性阴道炎和念珠菌病的预防和治疗上的作用，指出目前研究的不足和未来研究的方向，值得相关领域专家和学者参考。（@Epione）
【原文信息】
Does probiotics work for bacterial vaginosis and vulvovaginal candidiasis
2021-10-11, doi: 10.1016/j.coph.2021.09.004
鼻腔菌群或可保护儿童耳健康
Microbiology spectrum——[7.171]
① 纳入103名2-7岁的儿童采集鼻腔菌群样本，并对其耳朵、鼻子和喉咙进行了检查；② 虽然采集时耳朵状况均良好，但有中耳炎病史的儿童鼻腔菌群与健康对照有明显的不同，其具有更高的莫拉克斯氏菌属丰度；③ 在健康儿童中，鸟杆菌属未检出或相对丰度较低，而其与Helcococcus和Dichelobacter菌丰度存在关联；④ 鼻腔Dolosigranulum pigrum可能是一个潜在有益菌，以预防中耳炎发生。
【主编评语】
本研究通过对儿童鼻腔菌群的测序分析，发现鼻腔菌群在儿童耳鼻喉健康中的潜在作用。与有流鼻涕症状的儿童相比，鼻子健康的儿童的鼻腔菌群具有更高丰度的金黄色葡萄球菌。此外，研究者还发现了一些潜在的“有益菌”，为预防儿童中耳炎的发生提供了新的思路。儿童中耳炎是导致儿童听力受损的主要原因之一，该研究具有重要的意义。（@Epione）
【原文信息】
Upper Respiratory Tract Microbiome of Australian Aboriginal and Torres Strait Islander Children in Ear and Nose Health and Disease
2021-10-31, doi: 10.1128/Spectrum.00367-21
托儿所的环境中真菌组需关注
Microbiome——[14.65]
① 在两个托儿所不同的房间连续一年采集样本，进行真菌组测序分析；② 对于一些利用率低的辅助房内，其真菌组构成与室外真菌组类似，而与高利用率的主要房间的真菌组构成存在差异；③ 主要房间内的子囊菌门丰度较高，而辅助房间内的担子菌门丰度较高；④ 根据室外的气候，室内的真菌组变化呈现季节性；⑤ 在夏天和秋天，伞菌目和多孔菌目的丰度增高，而酵母目和煤炱目的丰度在冬天和春天增高。
【主编评语】
托儿所的室内真菌组成主要受到房间利用率、室外季节等因素的影响。考虑到儿童在日托中心度过相当长的时间，暴露在这些真菌组的环境中产生的潜在健康效应，有待进一步的研究。（@Epione）
【原文信息】
Spatiotemporal variation of the indoor mycobiome in daycare centers
2021-11-09, doi: 10.1186/s40168-021-01167-x
JAMA子刊：新生儿输血，供体的性别和年龄是否影响健康？
JAMA Network Open——[8.483]
① 纳入181名需要输血治疗的极低体重儿，根据其血液捐赠者分为女性和男性供体组，主要结局包括死亡、坏死性小肠结肠炎、早产儿视网膜病变、支气管肺发育不良等；② 女性和男性供体组之间，婴儿主要结局的发生率分别为21% 和45%，差异具有统计学意义；③ 供体性别和供体的年龄、输血次数之间存在显著的交互作用；④ 女性供体输血与主要结局之间的保护性关联随着供体年龄的增加而增加，但随着输血次数的增加而减少。
【主编评语】
关于献血者的特征和接受输血的病人健康之间是否存在关联，一直存在矛盾。本研究关注需要输血治疗的极低体重儿，发现接受供体为女性的婴儿不良结局的发生率更低，而这种“保护作用”随着供体年龄的增加而增加，但是随着输血次数的增加而减少。这种规律背后的机制并不清楚，值得进一步研究。（@Epione）
【原文信息】
Association of Blood Donor Sex and Age With Outcomes in Very Low-Birth-Weight Infants Receiving Blood Transfusion
2021-09-01, doi: 10.1001/jamanetworkopen.2021.23942
BMJ：乳腺癌术后女性应积极参与干预锻炼
British Medical Journal——[39.89]
① 纳入接受乳腺癌手术的妇女392名，其具有术后上肢并发症的风险，随机分为干预组（接受结构化锻炼干预，包括伸展、强化、体力活动和行为改变）和常规护理组；② 12个月后，干预组上肢功能得分得到显著改善，疼痛强度更低，手臂残疾症状也更少；③ 干预组中没有发现并发症、淋巴水肿或不良事件的增加；④ 成本效益分析提示，干预降低了每位患者的成本，平均减少387英镑；⑤ 该锻炼干预方案对乳腺癌术后患者有效。
【主编评语】
乳腺癌术后女性常常出现疼痛、并发症甚至上肢残疾。本临床试验旨在探索针对这部分术后患者开展有针对性的锻炼干预，是否会降低这些并发症的发生。本研究取得了较好的效果，值得相关领域的专家参考借鉴。（@Epione）
【原文信息】
Exercise versus usual care after non-reconstructive breast cancer surgery (UK PROSPER): multicentre randomised controlled trial and economic evaluation
2021-11-10, doi: 10.1136/bmj-2021-066542
孕期使用17-OHPC孕激素需谨慎
American Journal of Obstetrics and Gynecology——[8.661]
① 纳入73万余名的人群队列数据，其中孕期注射17α-羟基孕酮己酸酯 (17-OHPC）者占1%，在随后的队列随访中，有1008名子女被诊断出癌症；② 孕早期暴露17-OHPC，将使后代患癌症的风险增加2.57倍，并且这种关联随着注射次数的增加而增加；③ 而孕中期或孕晚期17-OHPC暴露，将增加男性后代患癌症风险，而女性后代风险不变；④ 孕早期首次暴露于17-OHPC者，其子代患结直肠癌、前列腺癌、儿科脑癌的风险增加。
【主编评语】
17-OHPC是一种合成孕激素，其在妇产科中被使用；其中在孕期其被用作预防孕妇早产的药物之一。本研究通过大样本的队列分析，旨在揭示孕期17-OHPC使用与子代患各种肿瘤的风险。本研究提示孕期使用17-OHPC需谨慎。（@Epione）
【原文信息】
In utero exposure to 17α-hydroxyprogesterone caproate and risk of cancer in offspring
2021-11-09, doi: 10.1016/j.ajog.2021.10.035
褪黑素或可用于胎儿缺氧的治疗
Journal of Pineal Research——[13.007]
① 构建缺氧妊娠的啮齿类动物模型，其中干预组从妊娠期开始增加褪黑素治疗，对胎儿和子代的主动脉、心脏进行研究；② 褪黑素治疗提高了孕妇和胎儿循环血浆中的褪黑素含量；③ 而缺氧妊娠增加了胎儿红细胞比容，导致胎儿生长受限，显示子代主动脉壁增厚，成年后扩张型心肌病；④ 分子实验表明，缺氧妊娠导致子代心肌中内皮一氧化氮合成酶（eNOS）下调；⑤ 褪黑素干预组对后代心血管系统的影响并不明显，但是增强了心脏的eNOS表达。
【主编评语】
妊娠期缺氧导致的胎儿和子代心血管功能障碍是困扰产科学界的热点话题。本研究通过动物实验，初步揭示孕期母亲补充褪黑素在其中 可能扮演的作用。虽然效果并没有非常明显，但是其在分子水平上，改变了心脏eNOS表达，提示其或许是一个潜在的治疗方法。（@Epione）
【原文信息】
Maternal melatonin: Effective intervention against developmental programming of cardiovascular dysfunction in adult offspring of complicated pregnancy
2021-10-11, doi: 10.1111/jpi.12766
感谢本期日报的创作者：尹小甜，Epione
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