儿医说丨新生儿拒乳、嗜睡、抽风，原来都是患了这种罕见病
记者 焦守广 通讯员 刘晨 许群
琪琪（化名）的妈妈，是个美丽的产妇。最近，她拿着几张化验报告来到山东大学附属儿童医院（济南市儿童医院）遗传代谢门诊，一上来就来了个三连问：
“医生我要复查一个”
“我们孩子吃奶和体重增长都很好，怎么会是甲基丙二酸？”
“医生，我们父母，她的奶奶、爷爷、姑姑，姥姥、姥爷、舅舅都是健康，上几辈子人都很长寿，我们孩子怎么会是这病？”
医生接过化验单一看，不免心也紧了一下：化验结果异常，一些检查数值严重高于正常值。仔细一分析，又松了口气，琪琪是幸运的，这个病能治。于是和琪琪妈妈说孩子需要马上治疗，并把治疗方法以及不治疗的合并症都和妈妈讲了一遍，如能早期治疗，规范治疗，孩子会和正常孩子一样长大。并告诉妈妈要给孩子做个基因检查，规范随访。
但是第二次见到琪琪妈妈时候，是在一星期以后的新生儿重症监护室门口。一问才知道，当时琪琪妈妈并没有听从医生的医嘱，显然不相信自己的孩子有病，更没有给孩子用药，直到孩子出现了拒乳、嗜睡、惊厥的症状才急忙再次来到儿童医院。经过积极的治疗，琪琪1个星期出院了。
这次琪琪妈妈相信了，出院后按照医生的医嘱，按时给孩子应用“甲钴胺、左卡尼丁、甜菜碱”等药物，并定期复诊。现在琪琪已经3岁了，身高、体重、智力和正常同龄小朋友一样，背着书包去了幼儿园。
妞妞自幼运动及语言发育发育迟缓，从3岁开始走路跛行，家长断断续续就诊了多家医院，涵盖许多科室。上学后，妞妞上课打瞌睡，注意力不集中，近期反应也慢了，起床时四肢甚至还会抖动。
父母感觉孩子应该是生病了，十分紧张，又想到孩子多年不明原因的跛行，便想带他去医院好好检查一下，听亲戚说山东大学附属儿童医院有了专门针对罕见病、疑难杂病的多学科门诊，于是父母通过微信在医院公众号进行了预约，很快就有医生给予了电话回复，询问了孩子病情，考虑孩子可能患有罕见的遗传代谢性疾病。
根据妞妞的病情，医院多学科门诊组织遗传代谢专业、神经内科、骨科、康复科、儿科研究所等专家一起进行了会诊，经过详细了解病情及体格检查，专家们高度怀疑妞妞的跛行、发育落后、乏力等一系列症状可以用一个病来解释，遗传代谢病的可能性大。
很快，妞妞的血、尿遗传代谢病检测结果出来了，随后的基因检测结果也证实了这一点。妞妞是家里的老三，还有个同胞弟弟和两个姐姐，由于他的父亲、母亲携带致病基因，生育有病患儿的概率为25%，他的其他兄弟姐妹也需要完善位点的验证和血尿筛查。
经检验，很不幸的是，她的二姐和胞弟同样患有这个疾病，需要终身治疗。但同时是幸运的，他们两人几乎无症状，尽早的确诊减少了后遗症的发生，降低了致残率。妞妞一家是不幸的，同时也是幸运的，因为甲基丙二酸血症通过药物治疗可以控制病情，但须终生治疗。经多学科会诊后，妞妞的治疗方案定了下来，除药物治疗外，康复科、骨科、神经内科一道为妞妞制定了长期的康复训练手段，目前妞妞跛脚明显减轻，学习成绩较前好转。
看了琪琪和妞妞的经历，您可能对甲基丙二酸血症这种病有了初步的认识，这种病到底是一种什么样的疾病？它的病因是什么？孩子出现哪些症状家长要注意？科普时间来了：
甲基丙二酸血症（methylmalonic acidemia，MMA），是一种常染色体隐性遗传，山东、河南是其发病率比较高的两个省份，其发病率大约为1/4000，其携带者率为1/30。其病因主要是由于甲基丙二酰辅酶A变位酶自身缺陷或其辅酶钴胺素（cobalamin，cb1，维生素B12）代谢缺陷，导致甲基丙二酸、3-羟基丙酸及甲基枸缘酸等代谢物异常蓄积引起的疾病，MMA对机体的损伤以脑损伤为主。但甲基丙二酸血症的临床症状常常不典型，可出现多系统表现如惊厥、发育落后、喂养困难、贫血、酸中毒等。
患儿出生时可正常，在发热、感染、饥饿、外伤等应激状态或高蛋白饮食、药物等因素诱发下引起代谢紊乱，出现类似急性脑病样症状，早期死亡率极高，预后不良。MMA合并同型半胱氨酸血症占60-80%，其中Cb1C型占95%，此外还有Mut、Cb1A、Cb1B。Cb1C型在国内最常见，主要表现为巨幼红细胞贫血、生长障碍及神经系统症状。Cb1D患儿发病较晚，常表现为跛脚、嗜睡、注意力不集中、抖动等神经系统症状，无血液系统异常表现。Cb1F口腔炎、肌张力低下和面部畸形，部分有血细胞形态异常。甲基丙二酸血症的治疗原则是减少甲基丙二酸及其旁路代谢产物的生成和加速其清除。甲基丙二酸血症患儿的预后主要取决于疾病类型、发病早晚及治疗的依从性。由于这种病需要终身治疗，在治疗的过程中，治疗的费用对于普通贫困家庭来说压力还是比较大的。不过，家长不用担心，我们有罕见病救助资金，贫困家庭可以借助此基金，继续治疗下去。
为提升儿童罕见病诊疗水平、关注罕见病儿童的生存质量，早在2018年，山东大学附属儿童医院捐资300万元，与山东省扶贫开发基金会发起天使健康专项基金暨儿童罕见病医疗救助项目，开展了针对贫困家庭的儿童罕见病医疗救助。为众多患有罕见病的困难家庭患儿提供了医疗费用补助，减轻了患儿家庭的医疗负担。
