科普丨介绍一种抗溃疡性结肠炎的一线药物——美沙拉嗪

【前言】在介绍美沙拉嗪之前，我们有必要对溃疡性结肠炎作个介绍，溃疡性结肠炎（英文名叫Uicerative colitis简写为UC）是属于炎症性肠病（IBD）的一种。也是一种病因尚不十分清楚的结肠和直肠慢性复发性非特异性炎症疾病，病变多位于人体乙状结肠和直肠，也可延伸至降结肠，甚至整个结肠病变，同时多局限于大肠黏膜及黏膜下层。发病时常伴有腹泻、腹痛和便血，严重时可导致溃疡、大出血、中毒性巨结肠和暴发性结肠炎，病程漫长，常反复发作，它见于任何年龄，但20～30岁最多见，是被世界卫生组织定义为现代难以治愈的疾病之一[1]。而美沙拉嗪是目前临床上治疗该病的一线药物，下面桃花岛陈药师就介绍一下美沙拉嗪的有关知识。

一、关于美沙拉嗪的结构、化学名、通用名、商品名
1、美沙拉嗪的结构

美沙拉嗪的化学名是5—氨基水杨酸（5—ASA），‌其分子式为C₇H₇NO₃ ，‌分子量为153.1。‌

美沙拉嗪结构式

2、 ‌通用名、外文名、商品名、剂型与规格
（1）美沙拉嗪通用名：美沙拉嗪
（2）美沙拉嗪的外文名：Mesalazine5-Amino Salicylic Acid
（3）美沙拉嗪的商品名：莎尔福（德国）、艾迪莎（法国）、颇得斯安（瑞士）、美莎欣（中国）、惠迪（中国）、安洁莎（中国）、安步乐克（日本）等。
（4）国家药品监督管理局（CFDA）批准的美沙拉嗪规格与剂型有：
A、美沙拉嗪缓释片：颇得斯安【规格】0.5g/片
B、美沙拉嗪肠溶片：莎尔福、美莎欣、惠迪，安洁莎【规格】0.25g*24片；
C、美沙拉嗪缓释颗粒：艾迪莎【规格】500mg/袋；安步乐克
D、美沙拉嗪灌肠液：莎尔福【规格】60g:4g *7支/盒；
E、美沙拉嗪栓：莎尔福【规格】0.25g；0.5g
（商品名与规格不详尽，请给予谅解）

溃疡性结肠炎位置

二、关于美沙拉嗪的药理作用机理
1、可抑制前列腺素的合成和抑制炎症介质：美沙拉嗪作为5-氨基水杨酸（5—ASA）类药物，而柳氮磺吡啶是最早被发现用于缓解溃疡性结肠炎症状的5—ASA，它在肠道被子微生物分解为5—ASA和磺胺吡啶[2]，后经证实为美沙拉嗪的有效成分，它可以抑制炎症细胞中的环氧合酶和花生四烯酸代谢产物前列环素的生成，这是其抗炎作用的主要机制之一。它主要通过接触肠粘膜，‌能抑制血小板激活因子的活性，以及抑制结肠黏膜的脂肪酸氧化，从而减少炎症介质的生物合成及释放，进一步抑制免疫反应，改善肠道黏膜的炎症状态。因此美沙拉嗪通过抑制引起炎症的前列腺素的合成和炎性介质白三烯的形成，‌从而消除肠黏膜的炎症，因此美沙拉嗪能够显著减轻肠道黏膜的炎症反应。

2、可调节免疫系统，促进T淋巴细胞增殖分化：美沙拉嗪通过促进T淋巴细胞增殖分化，并增强其功能，从而起到调节免疫系统的作用。这种免疫调节作用有助于控制肠道内的炎症反应，促进肠道黏膜的修复和愈合。

3、能起抑制细菌生长作用：美沙拉嗪可以抑制细菌细胞壁合成酶的作用，从而干扰细菌生长繁殖所需的物质代谢过程，具有一定的抗菌效果。这对于治疗由细菌感染引起的肠道炎症具有重要意义。

4、其它作用：
（1）能改善胃肠道运动：美沙拉嗪还具有改善胃肠道运动的功能，可用于缓解溃疡病和其他消化系统疾病引起的症状，如腹胀、恶心呕吐等。

（2）镇静和解热：有研究表明美沙拉嗪可直接与中枢神经系统中的某些成分接触，并产生一定的镇静和解热作用。虽然这一作用在常规治疗中不是主要关注点。

美沙拉嗪栓使用示意图

美沙拉嗪灌肠液使用示意图

三、关于美沙拉嗪的名称或剂型、适应症、使用方法以及成人剂量
（1）美沙拉嗪的名称或剂型、适应症和使用方法

美沙拉嗪的名称或剂型、适应症和使用方法（可放大）

（2）美沙拉嗪临床成人应用剂量 [3]

美沙拉嗪临床成人应用剂量（可放大）

四、使用美沙拉嗪主要不良反应有哪些

1、常见不良反应：

（1）胃肠道反应：可能出现恶心、呕吐、消化不良、腹痛、腹泻等症状。这是较为常见的反应，可能与药物对肠道的直接作用有关。

（2）神经系统反应：可能出现头痛、头晕。部分患者可能出现这些头部不适症状。

（3）过敏反应：少数患者可能出现过敏反应，如皮疹、瘙痒、红斑等，严重者可能伴有呼吸困难、喉咙肿胀等严重症状。

2、较少见但严重的不良反应

（1）肝肾功能异常：少数情况下，可能影响肝脏和肾脏的功能，导致肝功能指标升高或肾功能指标异常。长期使用本品还可能诱发慢性肝炎，因此使用时应经常监测肝脏酶学指标。

（2）血液系统异常：如白细胞减少、血小板减少等。这些反应较为少见，但一旦发生可能对患者健康造成较大影响。

（3）其他系统反应：少数患者可能出现气道、胸廓和纵隔反应，如呼吸困难、咳嗽、过敏性肺泡炎等；骨骼肌肉、结缔组织和骨骼反应，如肌痛、关节痛等；以及肾和泌尿道反应，如肾功能异常、尿液颜色异常等。

另外桃花岛陈药师在这里郑重提醒两点：
（1）在使用美沙拉嗪要监测与随访：在使用美沙拉嗪过程中，应按照医生的建议定期进行相关检查，以监测肝肾功能等指标的变化。

（2）使用美沙拉嗪出现异常现象应及时就医：如果出现任何无法自行消退的副作用或任何严重症状，如呼吸困难、喉咙肿胀、胸痛、胸闷等，应立即就医并告知医生正在使用美沙拉嗪。

总之，使用美沙拉嗪时应注意其可能的不良反应，并在医生指导下合理用药，以确保用药安全和有效。
五、使用美沙拉嗪注意事项

美沙拉嗪的副作用相对较少，但服用期间仍需注意：
1、监测肝功能等指标；肝肾功能不全者、出血体质慎用；
2、妊娠及哺乳期妇女慎用；孕妇合并活动期溃疡性结肠炎的患者在使用前应咨询医生意见；
3、两岁以下儿童不宜用。
4、服用此药期间应避免饮酒及含酒精饮料，以免引起不良反应；
5、严格按照医生指导用药剂量使用，不可自行增减用量。
6、对水杨酸类药物以及美沙拉嗪的赋形剂过敏者禁用；
7、胃和十二指肠溃疡患者禁用；

【参考文献】

[1] Kobayashi T,Siegmund B，Le Berr C,et al.Uicerative colitis[J]. Nat Rev Dis Primers, 2020, 6(1): 74.

[2]lacucci M,De Silva S,Ghosh S.Mesalazine in inflammatory boweldisease:a trendy topiconce again? [J].Can Jgastroenterol, 2010, 24(2):127-133.
[3] 莎尔福、艾迪莎、颇得斯安等说明书。