王志宇教授团队经方新释：四逆散促进肝脏雌激素代谢抑制乳腺癌生长转移

近日，Journal of Advanced Research（影响因子12.82）杂志在线发表了省部共建中医湿证国家重点实验室王志宇教授团队的论文“Naringenin in Si-Ni-San formula inhibits chronic psychological stress-induced breast cancer growth and metastasis by modulating estrogen metabolism through FXR/EST pathway”，这项最新研究证实：经典名方四逆散可以通过调控雌激素代谢抑制乳腺癌的生长转移。

中医认为情志失调与乳腺癌的发生发展密切相关，《外科正宗·乳痈论》明确指出“忧郁伤肝，思虑伤脾，所愿不得者，致经络痞涩，聚结成核，名曰乳岩”。国医大师、广东省中医院乳腺科林毅教授创立的“六郁治乳”学说也认为六郁相因为病，治当顺气为先。早在2020年，广东省中医院王志宇教授团队通过对28万乳腺癌患者的系统分析即证实抑郁可以增加乳腺癌患者24%的复发风险和29%的乳腺癌特异性死亡风险，抑郁和焦虑共病则增加45%的乳腺癌特异性死亡风险（Mol Psychiatry, 2020, IF=15.99），因此如何通过调畅情志改善乳腺癌患者的预后和生活质量成为关键问题。

四逆散由柴胡、白芍、枳实、甘草四味药组成，四药相合，疏肝理脾, 透邪解郁，与乳腺癌的主要病机相吻合，临床应用广泛，但其疗效机制长期不明。本研究通过代谢组学技术证实抑郁可通过影响肝脏雌激素代谢促进乳腺癌生长和转移，而四逆散中的活性化合物柚皮素可通过靶向调控肝脏胆汁酸代谢平衡，从而促进雌激素代谢，有效抑制乳腺癌发生发展。该发现不仅揭示了“肝-乳”轴在乳腺癌发生发展过程中的重要地位，阐释了中医药重大原创理论“情志致病”的科学内涵，而且也提示柚皮素可作为乳腺癌内分泌治疗的潜在候选药物，为新一代内分泌治疗药物的开发提供了思路和前体化合物。

通讯作者王志宇教授近年来一直聚焦于中西医结合肿瘤基础与转化研究，研究成果的刊登，展示了团队以中医基础理论为指导，中西医交融创新研究的特色和能力，将进一步带动中医湿证科学内涵阐释的研究工作，为中医证候客观化和科学化奠定基础，更好的践行传承精华、守正创新，让中医药文化瑰宝焕发光彩。

相关研究工作得到国家自然科学基金（82104869，82004373，81873306）、中医湿证国家重点实验室（SZ2021ZZ19）、粤港澳大湾区国际科技创新中心建设专题（2021A0505030059）、粤港澳中医药与免疫疾病联合实验室（2020B1212030006）等项目的资助。

王志宇教授中医药防治乳腺病研究团队

执行编辑：卢悦明

审核校对：庄映格

责任编辑：宋莉萍