新医科研团队抗病原体感染研究获进展

大河报·豫视频记者 张波 通讯员 杨波 化瑞芳 刘天庆

1月5日，大河报·豫视频记者从新乡医学院获悉，在2022年12月28日，该校王辉教授团队在《自噬(Autophagy)》杂志发表相关研究论文，这也是该校科研团队在抗病原体感染研究获得新的研究突破。

该论文题为"TRIM7/RNF90 promotes autophagy via regulation of ATG7 ubiquitination during L. monocytogenes infection"，揭示了E3泛素连接酶TRIM7 可通过泛素化修饰ATG7分子调控自噬，进一步影响李斯特菌的感染。

据介绍，李斯特菌属于革兰氏阳性菌，是李斯特菌症的病原体，其中以单核细胞增生李斯特菌（Listeria monocytogenes， Lm）最为常见。Lm广泛存在于自然界中，耐低温和高渗透压，通过粪-口途径传播，是最致命的食源性病原体之一。自噬在宿主抵抗李斯特菌感染过程中具有重要功能。王辉教授团队长期关注于蛋白质翻译后修饰在病原体感染中的功能研究，前期发现TRIM7（也称RNF90）通过靶向STING (也称MITA)的K48位泛素化修饰，进而调控和终止STING介导的抗病毒固有免疫应答反应（PLoS Pathog，2020）。但是TRIM7分子在李斯特菌感染过程中的功能，并不清楚。

课题组通过TRIM7-/-小鼠感染致死剂量的李斯特菌后，发现相比于野生型小鼠，TRIM7-/-小鼠存活率更低，提示TRIM7分子可能在李斯特菌感染中具有功能。通过质谱分析发现TRIM7能够同自噬形成关键分子ATG7相互作用，并对其K423位赖氨酸进行K63位泛素化修饰，从而增强其功能，促进自噬的形成，进一步限制李斯特菌的感染。

新乡医学院王洁博士，研究生秦潇和黄雨璐为论文共同第一作者，王洁博士，杨波博士和王辉教授为论文共同通讯作者。该研究得到了国家自然科学基金、河南省自然科学基金、河南省高校科技创新人才项目的经费支持，感谢梁银明教授团队构建并提供TRIM7免疫缺陷小鼠，感谢河南省免疫与靶向药物重点实验室各位老师的帮助。

【实验室简介】

河南省免疫与靶向药物重点实验室前身为2005年成立的新乡医学院免疫学研究中心，2009年被评为河南省高校重点学科开放实验室，2017年被河南省科技厅审批建设为河南省免疫与靶向药物重点实验室。实验室于2016年聘请一位法国科学院院士国际著名免疫学家为特聘教授，2018年和2022年分别获批一项国家高级外专人才项目。2020年获批国家免疫与模式动物高校创新引智基地（111计划）。实验室主要有免疫模式动物、肿瘤免疫生物治疗、代谢免疫和抗体药物研发四个研究方向，自主研发了新一代人源化小鼠，模式动物已服务数十家国内外知名科研院所。