抗肿瘤治疗导致的口腔黏膜炎如何防治？

肿瘤患者往往因抗肿瘤治疗导致的口腔黏膜炎而备受困扰，口腔黏膜炎可致口腔疼痛难忍，不仅明显影响患者的进食、讲话及休息，还可能降低患者对于抗肿瘤治疗的耐受性和依从性，延迟甚或停止治疗，降低生活质量和抗肿瘤疗效。那抗肿瘤治疗相关的口腔黏膜炎如何防治呢？

一、首先了解一下什么是口腔黏膜炎

口腔黏膜炎是指口腔黏膜上皮炎症性和/或溃疡性病变。对于恶性肿瘤患者而言，放疗、化疗、靶向治疗或免疫治疗都可以导致口腔黏膜炎。在恶性肿瘤的治疗过程中，尤其治疗头颈部肿瘤时，口腔黏膜炎是常见的并发症。

二、口腔黏膜炎有哪些临床表现及原因

口腔黏膜为上皮细胞，抗肿瘤治疗过程中的药物和放射线能抑制上皮细胞更新，破坏口腔正常生理功能，微生物生态环境，进而引起口腔黏膜炎的发生。

化疗相关性口腔黏膜炎，又称化疗诱发性口腔黏膜炎，是化疗时最常见的口腔并发症，通常于化疗开始后 4-7天内发生，10-14天时达到高峰 。

放疗相关性口腔黏膜炎，则是指放射治疗所导致的口腔黏膜的炎症或溃疡性病变。

放、化疗引起的口腔黏膜炎，主要表现为口腔黏膜充血、红斑、水肿、糜烂以及不同程度的溃疡等，患者往往表现为局部疼痛、进食困难、口干以及味觉障碍等。

分子靶向药物和免疫治疗所引起的口腔黏膜炎有所不同，病变常较弥散、范围较大且界限不清，覆盖有由纤维蛋白、改变的白细胞和上皮碎片组成的假膜，且往往合并真菌感染，严重地影响着患者的生活质量，可能导致药物剂量调整或者治疗中止。

在分子靶向药物中，表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂等（EGFR-TKI）在临床上广泛应用，其引起的口腔黏膜炎，常在用药开始第13-19天出现，表现为口腔黏膜出现红斑、水肿和糜烂，进而形成点状或者片状溃疡，可波及上下唇、双颊、舌头以及口底黏膜；黏膜溃疡表面覆以伪膜、渗血，引起疼痛、吞咽困难和味觉异常等 。

三、口腔粘膜炎的预防

目前尚缺乏对因治愈口腔黏膜炎的方法，相比于治疗而言，预防更加重要，应该重视全程进行规范化管理和预防。那么有哪些预防要点呢？

1、养成维护日常口腔卫生的习惯

•查：每天检查口腔黏膜，消除引起损伤的隐患如不合适的假牙或者有劈裂的牙齿等。

•刷：餐后睡前要用软毛牙刷，温和的含氟牙膏刷牙，刷牙后保持牙刷清洁、干燥。有用牙线习惯的可以继续使用，无该习惯的要谨慎使用。

•漱：晨起和每次刷牙后，用不含酒精的漱口液含漱，漱口后30分钟之后再进食；建议外出到办公室或家中等地点后除了洗手外，也要保持漱口的习惯。

•忌：忌烟、酒、酸、辣、烫、或过硬的食物；应注意不要聚众饮食，碗筷应该和其他人的分开。

2、全程保持充分的营养支持

•饮食应选择高热量，高营养的食物，增加优质蛋白质（蛋、豆腐、鱼、瘦肉）与维生素C和B族维生素（果蔬，深色更佳）的摄入。

•出现口腔黏膜溃疡时，饮食宜温和，冰凉，质软，易消化的半流质或流质饮食，吃得更“精细”一些。

•少量多餐，正餐中可以准备高热量，高蛋白质的点心或饮品，如冰淇淋。

3、冷疗：通过低温引起口腔血管收缩，减少口腔黏膜对毒性药物的暴露，从而降低抗肿瘤药物治疗所致的口腔黏膜炎发生率和减轻疼痛程度。方法：患者在大剂量快速输注半衰期短的化疗药物之前、期间和之后可口含冰块或冰水，预防口腔黏膜炎的发生。（注意：对于接受奥沙利铂治疗的患者禁用冷疗，禁止使用冷水洗脸或者是采用冷水刷牙,同时温度冷的食物也不要食用；对冷敏感者及老年患者不建议进行冷疗。）

四、口腔疼痛，吃不下东西，怎么办？

大多数口腔黏膜炎在抗肿瘤治疗结束后能够逐渐痊愈，因此积极控制症状是关键，措施上以局部对症治疗为主，系统全身治疗为辅。那么有哪些治疗要点呢？

1、积极补充B族维生素。

2、低能量激光治疗：低能量激光照射口腔溃疡处，5天/周，以加速溃疡愈合。口腔黏膜炎在低剂量氮氖激光组中以较慢的速率向较高等级发展，疼痛明显 减轻，阿片类镇痛药的使用率也明显降低。

3、黏膜保护剂：目前临床使用的黏膜保护剂，主要有口腔凝胶、口腔溃疡防护剂、自由基清除剂、必需氨基酸及过饱和钙磷酸盐等。口腔凝胶可在5分钟之内在溃疡部位快速形成一层极薄的保护膜，由其物理屏障作用而缓解疼痛。一次用药缓解疼痛时间最长可持续8小时。

4、镇痛剂：溃疡疼痛影响进食和营养的患者，可在进食前使用2％的利多卡因、0.5％-1％普鲁卡因溶液、利多卡因凝胶或苯佐卡因糊剂，喷涂于溃疡处。

中-重度口腔疼痛的患者，请及时和医生联系，可考虑使用全身止痛药和抗焦虑药，如吗啡、芬太尼及多虑平等。

5、糖皮质激素：局部使用糖皮质激素类药物，可以减轻黏膜水肿，抑制炎症反应，缓解患者的症状，但是不宜长期使用，因有增加口腔真菌感染的风险。使用0.1%曲安奈德口内膏涂布于溃疡处，3次/日，可促进愈合。

6、抗感染治疗：如需防治细菌感染，可局部使用抗生素类漱口液，如新唑漱口液、制霉菌素片联合碳酸氢钠溶液等。抗真菌漱口水，可用于念珠菌感染。

7、唾液替代品：如果有口腔黏膜干燥、不适，可以使用人工唾液或者口腔湿润凝胶。

8、口腔护理液：应用合适的口腔护理液可以减少口腔黏膜炎引起的疼痛。苄达明口腔含漱液能迅速和暂时地舒缓口腔或咽喉疼痛。通常成人剂量不低于15ML（1汤匙），每天含漱3-4次；液体应与炎症区接触至少30秒，然后吐出。

五、经评估特别严重的口腔黏膜炎应适时停止抗肿瘤治疗，经久不愈的口腔黏膜炎，需要警惕癌变或肿瘤口腔转移，需要到专科就诊，必要时行活检病理明确。

湖南省肿瘤医院胸部内二科 主任医师 蒲兴祥