1 月 11 日的《热心肠日报》，我们解读了 9 篇文献，关注：乳糜泻，IBD，移植物抗宿主病，菌群-免疫互作，口腔菌群，CXCL9，海藻多糖，蜜蜂。

Nature Reviews：乳糜泻的进展和挑战（综述）

Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology——[46.802]

① 大多数乳糜泻患者未被诊断、误诊和/或诊断明显延迟，这表明对其临床表现的范围认识不足；② 乳糜泻的诊断已有所改善，但持续的挑战包括血清学检测性能和绒毛异常分级的较高变异性；③ 乳糜泻的最佳随访策略尚不清楚，需要研究确定血清学检测、麸质免疫原性肽测定和重复活检的时间点和作用；④ 需要提高专业营养师的参与，改进对无麸质饮食依从性评估的工具，增加无麸质食物的供应；⑤ 此外，开发针对乳糜泻的辅助或替代非饮食疗法至关重要。

【主编评语】

乳糜泻是一种自身免疫性疾病，其特征是免疫介导的肠病，这是由遗传易感个体摄入麸质引起的，乳糜泻在全世界的患病率约为1%。近期发表于Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology的一篇综述重点介绍了乳糜泻的流行病学、危险因素、诊断和随访，并强调了目前面临的挑战和认知差距。（@临床营养陈彬林）

【原文信息】

The global burden of coeliac disease: opportunities and challenges

2022-01-03, doi: 10.1038/s41575-021-00552-z

一文读懂乳糜泻的辅助风险因素及新诊疗方法（综述）

Gastroenterology——[22.682]

① 谷蛋白是乳糜泻的饮食触发因素，HLA-DQ2/DQ8是遗传易感因素，组织转谷氨酰胺酶（TG2）是自身抗原；② 非谷蛋白的饮食触发因素、肠道菌群及其代谢产物、肠道屏障缺陷等是乳糜泻的辅助风险因素；③ 动物模型（谷蛋白致敏小鼠的Th1过继转移至Rag1-/-小鼠、AB0/0 DQ8转基因小鼠等）和体外类器官可用于乳糜泻的临床前研究；④ 新型治疗策略包括高效消化酶、降低肠道通透性、抑制TG2、阻断IL-15、诱导谷蛋白耐受性等，新型诊断标志物包括IL-12等。

【主编评语】

来自Gastroenterology上发表的一篇综述文章，详细介绍了在谷蛋白摄入及HLA-DQ2/DQ8等已知的乳糜泻风险因素之外，肠道菌群及其代谢产物、肠道屏障、细胞因子等乳糜泻的辅助风险因素，并讨论了用于乳糜泻研究的动物模型、乳糜泻的新型诊断及治疗策略。（@aluba）

【原文信息】

Co-factors, microbes and immunogenetics in celiac disease to guide novel approaches for diagnosis and treatment

2021-08-16, doi: 10.1053/j.gastro.2021.08.016

全球范围内的小儿IBD呈增加趋势

Gastroenterology——[22.682]

① 纳入来自48个国家的131项研究进行系统性综述；② 小儿IBD在加拿大、北欧及新西兰的发病率最高，在南欧、非洲、亚洲及南美的发病率最低；③ 小儿IBD在德国、瑞典、苏格兰及加拿大的患病率最高，在沙特及利比亚的患病率最低；④ 84%（31/37）的研究报道了小儿IBD的发病率随时间显著增加，100%（7/7）的研究报道了小儿IBD的患病率随时间显著增加；⑤ 极早发IBD的发病率及患病率数据报道较少。

【主编评语】

来自Gastroenterology上发表的一篇系统性综述，总结了来自48个国家的131项研究数据，发现小儿IBD的发病率及患病率在全球范围内呈显著增加趋势，且表现出明显的地理差异。（@aluba）

【原文信息】

Twenty-first century trends in the global epidemiology of pediatric-onset inflammatory bowel disease: systematic review

2022-01-04, doi: 10.1053/j.gastro.2021.12.282

南开大学：肠道上皮产生的CXCL9可抑制大肠杆菌过度生长，以维持肠道稳态

Journal of Crohn's and Colitis——[9.071]

① 肠道上皮细胞特异性缺失CXCL9的小鼠对DSS诱导的结肠炎更加敏感，表现为更多的体重降低、更低的存活率、更严重的出血及腹泻、更短的结肠及更高的组织学评分，且结肠中的大肠杆菌显著增加；② 大肠杆菌可通过NLRC4、caspase-1/11、caspase-8及PKCδ介导肠道上皮细胞表达IL-18，从而促进结肠炎；③ 肠道上皮细胞产生的CXCL9可通过靶向丙酮酸脱氢酶c（PDHc）以杀伤过度生长的大肠杆菌。

【主编评语】

结肠中的大肠杆菌增加与多种疾病的发生发展相关。南开大学的杨荣存团队在Journal of Crohn's and Colitis上发表的一项最新研究结果，发现肠道上皮细胞产生的CXCL9可杀伤过度生长的大肠杆菌，而后者可通过介导肠道上皮细胞表达IL-18以恶化DSS诱导的小鼠结肠炎。（@aluba）

【原文信息】

Gut Epithelial-derived CXCL9 Maintains Gut Homeostasis through Preventing Overgrown E. coli

2021-12-29, doi: 10.1093/ecco-jcc/jjab234

于广利+尚庆森：海藻多糖调节宿主-菌群互作以缓解结肠粘膜损伤

Carbohydrate Polymers——[9.381]

① 在DSS诱导的结肠炎小鼠模型中，从食用海萝藻中提取的硫酸多糖（SAO）可显著延缓体重减轻，降低出血发生率，改善结肠上皮层完整性，对黏膜损伤有保护作用；② 机制上，SAO通过治疗性重塑肠道菌群和粘蛋白O-聚糖间的相互作用，以减轻结肠粘膜损伤；③ SAO可增加肠道上皮中带有两个末端N-乙酰神经氨酸残基的长链粘蛋白O-聚糖的比例，并促进益生菌（Roseburia、Muribaculaceae等）的生长，从而恢复宿主-菌群的共生关系。

【主编评语】

海萝藻是一种常见的可食用海藻。中国海洋大学的于广利团队与尚庆森团队在Carbohydrate Polymers上发表的一项最新研究结果，发现从海萝藻中提取的多糖可通过调节肠道菌群与粘蛋白O-聚糖间之间的互作，从而缓解DSS诱导的小鼠结肠粘膜损伤。（@aluba）

【原文信息】

Polysaccharide from edible alga Gloiopeltis furcata attenuates intestinal mucosal damage by therapeutically remodeling the interactions between gut microbiota and mucin O-glycans

2021-11-30, doi: 10.1016/j.carbpol.2021.118921

郑浩团队：拮抗蜂房哈夫尼亚菌感染，蜜蜂肠道新的益生菌？

Microbiology spectrum——[7.171]

① 蜜蜂肠道Gilliamella apicola W8136和Lactobacillus apis W8172，特异性地保护其免受蜂房哈夫尼亚菌侵袭；② 转录组分析揭示L. apis 可上调Toll途径中的PGRP-S3和Spätzle基因，刺激抗菌肽apidaecin、hymenoptaecin基因表达；③ 体外抗菌肽抑菌实验发现apidaecin-1a和apidaecin-1b对蜂房哈夫尼亚菌有较好的抑制作用；④ 比较基因组分析发现，L. apis特有的S层蛋白参与Toll信号通路和抗菌肽表达，防止蜂房哈夫尼亚菌感染。

【主编评语】

蜜蜂是支持全球农业经济和食物供应的重要传粉媒介。近期，中国农大郑浩团队在Microbiology Spectrum上发表文章，阐述了蜜蜂肠道特定菌株如何促进机体清除致病性细菌蜂房哈夫尼亚菌（Hafnia alvei），减少相应的败血症死亡。（@用户975688480）

【原文信息】

Specific Strains of Honeybee Gut Stimulate Host Immune System to Protect against Pathogenic Hafnia alvei

2022-01-05, doi: 10.1128/spectrum.01896-21

粪菌移植治疗难治性肠道移植物抗宿主病

Therapeutic Advances in Hematology——[7.167]

① 9名严重难治性胃肠道GvHD患者接受粪菌移植后，4名应答患者的中位总生存期显著延长（140天 vs. 70天）；② 广谱抗生素使用是与粪菌移植失败相关的主要因素；③ 抗生素抑制了供体菌群在患者体内的定殖，与未应答患者相比，应答患者的菌群特征（如α-多样性、β-多样性、厌氧丁酸盐产生菌的丰度）与供体菌群更加相似；④ 活动性难治性胃肠道GvHD期间，回肠结肠粘膜的Th17细胞及CD8+ T细胞浸润增加，Treg及ILC3减少，而粪菌移植后发生变化。

【主编评语】

Therapeutic Advances in Hematology上发表的一项前瞻性队列研究结果，在9名严重难治性胃肠道移植物抗宿主病（GvHD）患者中进行粪菌移植治疗，4名患者应答且总生存期延长，广谱抗生素使用与粪菌移植失败相关。另外，患者对粪菌移植治疗的临床应答与回肠结肠免疫细胞浸润的特征变化相关。（@aluba）

【原文信息】

Antibiotic use and ileocolonic immune cells in patients receiving fecal microbiota transplantation for refractory intestinal GvHD: a prospective cohort study

2021-12-21, doi: 10.1177/20406207211058333

Cell子刊：CD4+ T细胞分泌的骨调素抑制急性移植物抗宿主病

Cell Reports——[9.423]

① CD4+ T细胞分泌的OPN在小鼠的急性GVHD中起保护作用，缺失OPN的小鼠表现出更严重的结肠及小肠病理；② 机制上，CD4+ T细胞分泌的OPN可作用于肠道上皮细胞表达的CD44，以抑制肠道上皮细胞的死亡，而不影响CD4+ T细胞的组成及增殖，也不影响白细胞组成及系统性免疫表型；③ 另外，OPN可调节肠道菌群，增加健康相关共生菌——Akkermansia；④ 分泌型OPN（而非胞内OPN）在GVHD中具有保护性作用。

【主编评语】

骨调素（OPN）被认为是移植物抗宿主病（GVHD）的一种潜在生物标志物，但OPN在GVHD中的作用尚未明确。Cell Reports上发表的一项最新研究结果，发现CD4+ T细胞分泌的OPN可通过结合CD44以抑制肠道上皮细胞，并调节肠道菌群，从而在小鼠的急性GVHD中起保护作用。（@aluba）

【原文信息】

Secreted osteopontin from CD4 T cells limits acute graft-versus-host disease

2021-12-28, doi: 10.1016/j.celrep.2021.110170

口腔致病菌可抑制口腔黏膜的IFN-λ产生

PNAS——[11.205]

① 口腔黏膜上皮细胞可分泌IFN-λ以应答病毒感染；② 牙龈卟啉单胞菌（Pg）可通过下调多种IFN调控因子（IRFs1、3、7、9）、促进STAT1降解、抑制ISGF3复合物的核转位，从而抑制IFN的产生；③ 在牙周病患者的口腔组织中，Pg的丰度增加与IFN的减少相关；④ 机制上，Pg产生的毒力因子可通过上调转录抑制因子ZEB1以抑制IFNL1的转录，并可通过分泌精氨酸特异性蛋白酶RgpA/B以切割IFNL-R（IFN-λ的受体）。

【主编评语】

来自PNAS上发表的一项最新研究结果，发现牙龈卟啉单胞菌（一种内源性口腔致病菌）可介导对IFN-λ转录的抑制以及对IFN-λ受体的切割，从而抑制口腔黏膜上皮细胞的IFN-λ信号。（@aluba）

【原文信息】

Microbiome-mediated incapacitation of interferon lambda production in the oral mucosa

2021-12-21, doi: 10.1073/pnas.2105170118

感谢本期日报的创作者：临床营养陈彬林，用户959901109，aluba，臣分

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