综合沿线各省市铁路规划，合西高铁东起安徽省合肥市向西经六安市，在六安与拟建的合武高铁并站设置六安北枢纽站，出六安北站后与合武高铁并行至金寨站，出金寨站向西北方向出省界进入河南省，进入河南省后途径潢川在潢川与谋划的阜阳至黄冈高铁并站设置潢川南站，向西沿既有宁西铁路至信阳，在信阳北部沪陕高速以南京广高铁以西新建信阳北站，通过联络线连接信阳东站，出信阳北站后经豫鄂省界河南侧经桐柏北泌阳唐河后在南阳与建成的郑万高铁、拟建的洛南襄高铁、十南驻阜高铁并站设置枢纽南阳东站，向西在西峡县出河南后进入陕西省，领商南、丹凤在商洛接入在建的西十高铁商洛西站。
南阳郑万高铁在2019年完成了通车，南北方向的高铁出行，南阳算是基本完成了，虽然也有很多不完美的地方，但那是南边的问题了，往南要怎么走怎么建已经和南阳无关了，曾经也说郑万高铁最终会形成国际通道，再往南连通云南再出境到东南亚。
《通知》指出:2022年南阳市重点建设项目共894个，总投资8417亿元，年度计划投资2838亿元，涵盖创新驱动能力提升、新型基础设施、新型城镇化、重大基础设施、产业结构优化升级、生态环保、民生和社会事业等七大领域。
