65分综述详解跨越菌群-肠-脑轴的"通讯之门"
02月22日的《热心肠日报》，我们解读了 15 篇文献，关注：肠脑轴，屏障功能，益生菌，精神障碍，结肠炎，微塑料，器官芯片，动物模型，饮用水，饮食，辉瑞VELSIPITY，百时美施贵宝，帝斯曼-芬美意，新羿生物，Pacifico BioLabs。
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Nature Reviews：一文读懂菌群与肠-脑轴屏障（综述）
Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology——[65.1]
① 肠道和大脑中存在的屏障是专门的细胞界面，有效维持着不同区域的稳态，它们具有上皮或内皮性质，主要包括肠上皮屏障、肠血管屏障、血脑屏障和血脑脊液屏障等；② 这些屏障在菌群-肠-脑轴的通信中起关键作用，在物理层面上将宿主和微生物组分隔开，在生理条件下具有不同的通透性，且屏障功能在生命周期中呈现动态变化；③ 微生物代谢物（短链脂肪酸、色氨酸代谢产物、次级胆汁酸、多胺等）以及微生物结构组分和膜囊泡等能够影响屏障功能，将肠道菌群变化与屏障功能障碍及其导致的物质沿肠脑轴的异常传递联系起来；④ 屏障失调已被证明是胃肠道和大脑疾病的标志，可能是一些共病性的基础；⑤ 深入了解肠道菌群在发育关键窗口期调节这些屏障的分子和细胞基础，对于理解肠道和神经系统疾病的病因学至关重要。
【原文信息】
Gastrointestinal and brain barriers: unlocking gates of communication across the microbiota-gut-brain axis
2024-02-14 , doi: 10.1038/s41575-023-00890-0
Nature子刊：幼虫微生物群对果蝇成年期味觉反应有何影响？
Nature Communications——[16.6]
① 细菌细胞壁中形成的肽聚糖（PGN）在被成年果蝇的味觉系统检测到时会立即引发厌食反应，ppk23+和Gr66a+味觉神经元在传递PGN信号中扮演不同角色；② ppk23+神经元直接参与成年果蝇对PGN的感应，而Gr66a+神经元必须在幼虫期功能正常，以便未来的成虫对PGN敏感；③ 当从无菌条件下孵化的幼虫发育到成年果蝇时，成年果蝇对细菌PGN的反应能力会丧失，通过给无菌幼虫接种短乳杆菌，可以恢复成虫对PGN的反应能力；④ 这些结果强调了幼虫期遗传和环境特征对成年果蝇应对特定感官刺激能力的重要性。
【原文信息】
Larval microbiota primes the Drosophila adult gustatory response
2024-02-13 , doi: 10.1038/s41467-024-45532-4
益生菌或可缓解产后分离诱导的焦虑抑郁症状
Microbiome——[15.5]
① 本研究发现成年雄性小鼠持续摄入多菌株益生菌混合物，可完全逆转由产后母婴分离引发的焦虑和抑郁症状，并对大脑功能产生积极影响；② 雄性小鼠出生2天-14天每天与母亲分离3h构建母子分离模型，63-78天每天补充益生菌，实验结果显示，益生菌治疗能够完全逆转焦虑和抑郁样行为；③ 益生菌治疗通过恢复微胶质细胞的静息状态，使神经炎症状态正常化；④ 益生菌治疗还诱导了促神经生成效应，并显著影响了短链脂肪酸（SCFA）的产生，特别是丁酸的水平；⑤ 与对照组相比，经历母子分离小鼠的微生物组成发生变化，导致多菌种益生菌产品的有利定植；⑥ 肠道微生物及其代谢产物介导了益生菌混合物对产后母婴分离引起的大脑功能障碍的治疗作用，提示我们益生菌或可作为治疗情绪领域异常的有力工具。
【原文信息】
Effect of a multi-strain probiotic mixture consumption on anxiety and depression symptoms induced in adult mice by postnatal maternal separation
2024-02-19 , doi: 10.1186/s40168-024-01752-w
肠漏对大脑基因网络的影响：从免疫激活到氧化应激
Brain Behavior and Immunity——[15.1]
① 本研究深入探讨了在DSS诱导的结肠炎小鼠模型中，肠漏问题如何调控与免疫激活、氧化应激和髓鞘形成相关的大脑基因网络，证明了大脑中的免疫激活，发现髓鞘形成可能是一个易受肠道通透性增加影响的过程，并确定了氧化应激和脑氧合的可能作用；② DSS诱导的结肠炎模型中，代谢过程、肌肉功能和神经元功能的破坏存在组织间或研究方式的差异，但是免疫过程、细胞应激迹象和修复机制，包括细胞增殖和蛋白质合成，是该模型的稳定特征；③ 结肠炎中的全身炎症与体重减轻和疾病严重程度同时达到峰值，并且可能以髓样细胞的增加为标志；④ 结肠炎中大脑的转录组扰动与结肠炎的严重程度和全身炎症有关，大脑区域之间存在异质性；⑤ 结肠炎在大脑中诱导免疫激活和氧化应激反应，髓样细胞向大脑募集，肠漏会导致大脑中髓鞘支持的短暂丧失。
【原文信息】
A leaky gut dysregulates gene networks in the brain associated with immune activation, oxidative stress, and myelination in a mouse model of colitis
2024-02-08 , doi: 10.1016/j.bbi.2024.02.007
国内团队：微塑料与抗生素协同破坏肠道菌群，可能损害神经功能
Journal of Hazardous Materials——[13.6]
① 西南大学、中国科学院生态环境研究中心的宋杨团队，通过探究多西环素（Dox）与聚苯乙烯微塑料（PS）共同暴露对小鼠肠道菌群的影响，评估其对小鼠的协同毒性效应；② Dox与PS暴露会扰乱小鼠肠道菌群平衡，介导脑损伤和炎症，伴随着学习和记忆行为的下降；③ PS暴露会导致小鼠肠道损伤和结构变化，但Dox并未加剧PS处理小鼠的肠道屏障完整性破坏；④ 粪菌移植能够通过改善肠道菌群失调进而逆转PS和Dox联合暴露引起的神经功能损害，恢复小鼠的学习和记忆能力。
【原文信息】
Oral exposure of polystyrene microplastics and doxycycline affects mice neurological function via gut microbiota disruption: The orchestrating role of fecal microbiota transplantation
2024-02-05 , doi: 10.1016/j.jhazmat.2024.133714
肠-脑轴芯片中肠菌衍生代谢物和胞外囊泡对神经退行性疾病有何影响？
Nano Convergence——[11.7]
① 通过使用人类诱导的多能干细胞（iPSCs）衍生的神经元，在肠-脑轴芯片上探讨了肠道微生物衍生的代谢物和外泌体对神经发育和神经退行性疾病的影响；② 肠道微生物衍生的代谢物和外泌体能够穿过肠上皮屏障或血脑屏障，直接或间接影响中枢神经系统及其功能；③ 微生物衍生的物质对神经生长、成熟和突触可塑性具有显著影响，且这种影响具有菌株特异性；④ 来自微生物的代谢产物和外泌体有望成为解决神经发育和神经退行性疾病的潜在候选物和策略，对于解决神经发育和神经退行性疾病具有重要的应用前景。
【原文信息】
Effect of gut microbiota-derived metabolites and extracellular vesicles on neurodegenerative disease in a gut-brain axis chip
2024-02-10 , doi: 10.1186/s40580-024-00413-w
普通狨猴——研究肠道菌群失调对行为影响的新模型
Gut Microbes——[12.2]
① 这项研究发现，在普通狨中使用抗生素诱导肠道菌群失调，引发肠道代谢物和行为的变化；② 抗生素混合物（万古霉素、恩诺沙星和新霉素）口服给药普通狨28天，诱导菌群失调，改变肠道代谢物、行为和应激反应；③ 抗生素给药后，普通狨肠道中出现Fusobacterium spp.的增加，这是一种新的菌群失调反应，在任何啮齿动物或人类研究中都没有观察到；④ 几种肠道代谢物的浓度发生显著变化，这些代谢物要么是神经递质（如GABA和5-羟色胺），要么已被发现在啮齿动物模型中是肠脑轴通讯的调节物质（如短链脂肪酸和胆汁酸）；⑤ 抗生素给药的普通狨出现亲和行为和社交性的增加，且在多种应激刺激后尿皮质醇水平增加，表明这种菌群失调模型可能导致普通狨肠脑之间的通讯紊乱；⑥ 研究是首次尝试将普通狨建立为一种新的模型，用于研究严重的肠道菌群失调对肠脑轴交流和行为的影响。
【原文信息】
Antibiotic-induced gut dysbiosis elicits gut-brain axis relevant multi-omic signatures and behavioral and neuroendocrine changes in a nonhuman primate model
2024-01-29 , doi: 10.1080/19490976.2024.2305476
国内团队：饮用水质量影响心理健康
BMC Medicine——[9.3]
① 浙江大学的陈坤、王建炳团队和北京大学的张振宇团队合作发表文章，揭示了饮用水中金属和非金属元素暴露与抑郁症、焦虑症风险之间存在显著关联，并发现饮食对这些关联具有一定的调节作用；② 纳入24283名无抑郁和焦虑症状的参与者，平均随访期为4.72和4.68年，分别发现773例和1334例抑郁症和焦虑症病例；③ 锰暴露量每增加一个标准差，抑郁症的发病率降低8%，而铜和镉暴露量每增加一个标准差，抑郁症发病率分别增加6%和8%；④ 锰、铁和硒暴露量每增加一个标准差，焦虑症发病率分别增加39%、33%和14%；⑤ 饮食在对金属和非金属元素与焦虑风险的关联中具有调节作用，这种关联在年龄较大、收入较低和教育水平较低的群体中更为显著。
【原文信息】
Association between drinking water quality and mental health and the modifying role of diet: a prospective cohort study
2024-02-02 , doi: 10.1186/s12916-024-03269-3
中国医科大学：老年人多吃健康植物性饮食，或减少抑郁和焦虑
Journal of Affective Disorders——[6.6]
① 中国医科大学的臧爽团队发表文章，探究了植物为基础的饮食模式与老年人抑郁和焦虑症状的关联；② 纳入了11,971名老年人，平均年龄为83.23 ± 11.10岁，使用简化的食物频率问卷来评估整体植物性饮食指数（PDI）、健康植物性饮食指数（hPDI）和不健康植物性饮食指数（uPDI）；③ PDI和hPDI与抑郁症状呈负相关，与焦虑症状呈负相关，而uPDI与抑郁症状呈正相关，与焦虑症状呈正相关；④ 即中国老年人中，整体植物性膳食和健康植物性膳食与抑郁焦虑呈负相关，而不健康植物性膳食与抑郁焦虑呈正相关，这一发现提示健康饮食模式可能有助于预防和管理老年人的抑郁和焦虑症状。
【原文信息】
Association of plant-based dietary patterns with depression and anxiety symptoms in Chinese older adults: A nationwide study
2024-01-24 , doi: 10.1016/j.jad.2024.01.159
健康饮食模式与认知水平较高有关
Alzheimer's Research and Therapy——[8.823]
① 本研究探讨了509对英国女性双胞胎饮食模式与十年后认知表现之间的关系；② 每增加1分的健脑膳食（MIND）或地中海（MED）饮食评分，与成对联想学习中的错误减少1.75个和1.67个相关；③ 在同卵双生子中，饮食评分高的双胞胎在空间跨度测试中表现更好；④ MIND饮食依从性与Ruminococcaceae UCG-010的相对丰度增加相关，而后者与10年内总体认知能力下降改善相关；⑤ 因此，MIND或MED饮食可帮助保持中年期的一些认知能力，这种效果可能是由高膳食纤维含量和产生短链脂肪酸的肠道细菌丰度增加介导的。
【原文信息】
Diet patterns and cognitive performance in a UK Female Twin Registry (TwinsUK)
2024-01-23 , doi: 10.1186/s13195-024-01387-x
欧盟批准辉瑞VELSIPITY治疗中重度活动性溃疡性结肠炎
① 2月19日，欧盟委员会批准辉瑞公司的VELSIPITY用于治疗16岁及以上中重度活动性溃疡性结肠炎（UC）患者；② VELSIPITY将在欧盟27个成员国以及冰岛、列支敦士登和挪威进行上市销售；③ 此次获批是基于3期临床ELEVATE UC系列研究结果，包括ELEVATE UC 52和ELEVATE UC 12研究；④ ELEVATE UC系列研究均达到了主要评价终点和次要评价终点，患者使用VELSIPITY后炎症性肠病问卷评分得到改善。
【原文信息】
European Commission Approves Pfizer’s VELSIPITY® for Patients with Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis
2024-02-19 , Businesswire
百时美施贵宝治疗CRC联合疗法获优先审评资格
① 2月21日，百时美施贵宝宣布，Krazati与西妥昔单抗联合疗法获得FDA优先审评资格，用于治疗KRAS G12C突变的晚期或转移性结直肠癌（CRC）患者；② 该补充新药申请的目标行动日期为2024年6月21日；③ 此次上市申请是基于KRYSTAL-1研究结果，Krazati加西妥昔单抗的安全性可控，与之前的试验及药物已知安全性状况一致；④ Krazati于2021年6月获FDA突破性疗法认定，并于2022年12月批准上市，用于治疗携带KRAS G12C突变的经治非小细胞肺癌患者。
【原文信息】
百时美施贵宝KRAS抑制剂联合疗法获优先审评资格
2024-02-21 , 药明康德
帝斯曼-芬美意计划剥离动物营养与健康部门
① 2月15日，帝斯曼-芬美意公司宣布计划将其动物营养和健康业务从集团中剥离；② 该决定是在帝斯曼-芬美意公布超出预期的年度利润后作出的；③ 得益于成本节约措施，帝斯曼-芬美意报告称，2023年其调整后的核心净利润为5.55亿欧元（约合人民币43.1亿元）；④ 该利润比分析师预期的4.85亿欧元高出14%。
【原文信息】
DSM Firmenich plans to separate animal nutrition and health unit
2024-02-15 , Nasdaq
数字PCR技术开发商「新羿生物」完成近亿元B+轮融资
① 2月18日，新羿生物宣布完成了近1亿元人民币的B+轮融资；② 本轮融资由盛迪投资、礼来亚洲基金和九智资本共同投资；③ 融资将用于新羿生物数字PCR产品的临床试验、创新产品研发和市场推广；④ 新羿生物是一家专注于生命科学与分子诊断自主创新的高新技术企业，拥有200余项专利申请和100余项授权专利；⑤ 新羿生物的数字PCR系统和分子POCT一体机均获得国家药监局3类医疗器械注册证，多款试剂正在进行多中心临床试验或报批3类证。
【原文信息】
新羿生物完成近1亿元B+轮融资
2024-02-20 , 生命科学产业观察
替代蛋白公司Pacifico Biolabs完成330万美元Pre-Seed轮融资
① 近日，德国生物技术初创企业Pacifico Biolabs宣布完成了330万美元（约合人民币2372万元）的Pre-Seed轮融资；② Simon Capital和FoodLabs领衔了投资，融资旨在支持Pacifico Biolabs公司扩大海鲜蛋白发酵技术，并在欧洲市场推出产品；③ Pacifico Biolabs专注于开发可持续且高营养的替代蛋白产品，作为传统鱼类产品的替代品；④ 目前，Pacifico Biolabs在德国莱比锡具有了一定影响力，并与顶级研究机构建立了研发合作伙伴关系。
【原文信息】
生物技术初创企业Pacifico Biolabs完成330万美元Pre-Seed轮融资
2024-02-19 , FoodTalks
感谢本期日报的审核者：九卿臣，章台柳，RZN，注册营养师陈彬林，Richard
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