1，精神分裂症多基因风险的全功能连接组关联

期刊：Molecular Psychiatry

作者：Роза

研究路线图

精神分裂症（schizophrenia, SZ）是一种高遗传性的精神障碍，特征是脑区间功能连接不良，其多基因风险因子和脑连接组的神经机制之间关系尚不清楚。

本文结合了人类连接组项目中623名健康白种成年人的遗传和多范式fMRI数据，发现SZ多基因风险评分与包含视觉、默认模式和额顶系统的大规模脑网络中较低的功能连通性显著相关。多范式fMRI也体现出这种相关性，表明SZ个体遗传易感性的脑状态独立神经表型。此外，利用临床数据进一步证明，SZ患者识别网络系统连通性降低，且与一般认知能力显著相关。

本文首次提出并证明了系统范围内SZ多基因风险的全连接组关联，并表明SZ发病过程中感觉-认知信息整合的破坏可能是脑的遗传效应的标志。

https://www.nature.com/articles/s41380-020-0699-3

2，精神分裂症患者海马亚区的转录组分析

期刊：Molecular Psychiatry

作者：Роза

本文作者之前已证明精神分裂症（schizophrenia, SZ）个体患者海马亚区功能和分子学的改变与海马兴奋性相关。

本研究使用RNA-seq评估来自SZ和对照组患者海马DG、CA3和CA1区的整体转录组变化，阐明海马不同区域分子变化的相关性。在SZ患者中ON和OFF抗SZ药物治疗中，分析海马亚域由抗SZ药物引起的基因表达变化。将SZ死亡样本与对照相比，确定了独特的海马亚区特异性分子谱，其中牵涉到DG中的星形胶质细胞，CA3中的免疫机制以及CA1中的突触扩展。结果表明抗SZ药物对基因表达水平的亚区特异性作用的独特模式，而由SZ作用与药物作用差异表达的基因很少重叠。

这些海马亚区的变化有助于证实和扩展先前的SZ模型，并可以解释为何传统抗SZ药物对SZ症状缺乏全面的疗效。在将来的单细胞研究中，在SZ中已鉴定出的DG、CA3和CA1的独特分子谱可能有助于确定其他潜在的基于海马的治疗靶标。

https:://www.nature.com/articles/s41380-020-0696-6

3，基于基因、环境风险和认知缺陷的分层模式可以有效区分精神分裂患者与健康人

期刊：Biological Psychiatry

作者：Ecnuzs

基于基因、环境风险和认知缺陷的分层模

精神分裂症风险与遗传和环境风险因素有关，而认知异常也是精神分裂症的核心特征。本研究旨在评估一种包括风险因素、认知及其关联的分类方法是否可以区分精神分裂患者和健康对照。我们假设认知模式会有更高的分类精度，同时结合基因-环境分层将提高认知的区分表现。

为区分337名健康者和103名精神分裂患者，我们基于全基因组关联分析的遗传、环境和神经认知的分类模型，同时运用支持向量分类和重复嵌套交叉验证。研究结果与精神分裂症的表型主要特征——认知缺陷一致，表明认知特征在精神分裂症的筛选中可以提供大量信息。基因-环境分层可以调节精神分裂症患者与健康人的认知分层表现，可能为精神分裂症的早期识别提供靶点和干预策略。

https://www.biologicalpsychiatryjournal.com/article/S0006-3223(19)31857-8/fulltext

4，精神分裂症中脑组织容积缩小的空间模式反映了脑的神经网络结构

期刊：Biological Psychiatry

作者：Ecnuzs

神经网络形变模

神经连接体结构影响了许多神经和精神疾病患者的大脑皮层和皮层下灰质萎缩。这种结构连接是否以同样的方式造成精神分裂症患者的脑组织萎缩尚未阐明。

我们发现脑区域形变与结构上和功能上相关的相邻体形变有关。当病灶位于前扣带皮层时，分布的形变模式被特定的功能系统(腹侧注意网络)和细胞构筑层(边缘层)所限制。总之，目前的研究表明精神分裂症患者的脑组织体积缩小是由结构和功能连接决定的，形变的区域差异约占25-35%。

https://www.biologicalpsychiatryjournal.com/article/S0006-3223(19)31785-8/fulltext

5，卢美哌隆（Lumateperone）治疗精神分裂症的疗效和安全性的随机临床试验

期刊：Jama Psychiatry

作者：Ayden

精神分裂症患者服用现有的抗精神病药物会带来心脏代谢、内分泌和运动方面的不良影响。卢美哌隆做为一种血清素、多巴胺和谷氨酸调节剂，具有治疗精神分裂症的潜力，且几乎没有副作用。

本研究探讨了卢美哌隆做为精神分裂症短期治疗的疗效和安全性。研究进行随机、双盲、安慰剂对照的三期临床试验，450名患者被随机分为：

1）接受卢美哌隆甲苯磺酸盐（lumateperone tosylate）60 mg计量的治疗；

2）接受40 mg的治疗(分别相当于其活性一半：42或28 mg)；

3）安慰剂组。

在预先指定的改良意向治疗功效分析中，42 mg的卢美哌隆达到了主要和次要功效目标，从基线到第28天与安慰剂组对比，治疗组在指标上有显著改善。28 mg的卢美哌隆，从基线到第28天的在指标上也均有降低。与安慰剂相比，两种卢美哌隆剂量均具有良好的耐受性，且没有临床上显著的治疗性运动不良反应或心脏代谢或内分泌因素的变化。

卢美哌隆在改善精神分裂症症状方面表现出了有效性，并且具有良好的安全性。

https://jamanetwork.com/journals/jamapsychiatry/fullarticle/2758022

校审：Freya（brainnews编辑部）

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