本文是《生技投资圣经》的读书笔记第二篇，记录几个重点细分领域的投资方法。

之前的文章：《医药投资的方法论体系（一）：基础篇》

一、原料药

原料药应该翻译成“药的原料”，简称API，更确切地说是小分子药（化学药）的原料。原料药的上游包括植物、微生物等，通过一些工艺以符合法规要求。现有原料药高达4000多种，60%被用于仿制药，40%被用于创新药。

1，竞争门槛

原料药总体上发展成熟，是充分竞争的行业，一些低端药物如止痛药，有几百家原料药供应商，竞争激烈。但一些难度较大的药，比如抗癌药，治疗小细胞肺炎的拓扑替康、治疗结肠癌的伊立替康，其原料药的供应商只有5家。所以投资者应该尽量避免充分竞争的药物。

原料药的门槛主要来自于法律法规。原料药虽然不能直接吃，但也属于“药”，一样要向FDA登记DMF（Drug Master File，药物主文件），这样才算有供货的资格。

这还只是刚开始，下游的制药公司，也会对原料药进行各种检查，确定其生产和品质符合GMP要求。研究半导体的朋友知道，半导体材料要进入客户供应链，需要几年认证，而原料药的认证比其严格许多。所以，已有稳定客户资源的原料药公司，容易形成护城河。

另外一种有护城河的公司，是能提供特殊原料，而不是跟着同行一起杀价的，比如前面说的拓扑替康。这类公司一般会在一个利基市场扎得很深，也具有投资价值。

2，投资原料药公司的要点

原料药只是一个很泛的概念，不同原料有不同的用处，有的药，供应商多，价格战激烈，而有的药则形成寡头格局。因此，虽说“大多数”原料药是充分竞争的，但我们要找的是那些能形成壁垒，竞争不激烈的赛道。

和供应链的关系，以及供货能力，重要性可能大于是否通过“认证”。前面提到即使通过FDA的DMF认证也还只是第一步，表示你有资格供货，但客户要不要买你，还得看你的制造和品质是否符合GMP，即使找你买了，后续的品质、稳定性、价格，都决定了生意能不能持续。中国有很多供应商也拿到了DMF，但供货能力跟不上，等于没用。

总之，原料药的投资关键还是要找利基龙头，也就是那些掌握关键原材料、关键技术的公司。

二、生物制药（大分子药）

如果说小分子药是以化学方法做出来的，那么生物制药，则是以基因重组技术，利用生物体作为“工厂”做出来的。比如最早的胰岛素，都得从牛或猪的胰脏取出，但它们的胰岛素和人类的并不完全相同，有些人就会对这些动物胰岛素过敏。而基因重组，就是把编好的人类基因接到大肠杆菌中，这些大肠杆菌在动物体内照样能产生蛋白质，但这次“造”出来的胰岛素就和人类的一模一样。越先进的生物药，需要的“细胞工厂”也越复杂，比如胰岛素是在大肠杆菌中制造的，而抗癌药一般要用到哺乳动物的细胞。

1，生物制药分类

生物药大致可分为3大类：简单蛋白质、单株抗体、疫苗。

它们都是蛋白质，但早期的生物制药是“简单”的，包括红血球生成素（EPO）、胰岛素、凝血因子、生长激素。这类蛋白质是人体本来就有的，制造也比较简单，制造出来的目的主要是弥补人类的“不足”。比如贫血，就补点红血球生成素，生长不足，就补点生长激素之类。最常见的简单蛋白质药物，主要有胰岛素、抗凝血剂（治疗血栓）、红血球和白血球生成素。

2，单株抗体（单抗）

单抗是对人类影响深远，应用面也最广的技术，有望成为攻克癌症的突破口。

简单蛋白质是“补充”用的，单抗是用来“消除”的。比如癌症和过敏。比如癌症，就是细胞过度表现、过度生长，治疗它不能靠补的，得靠消除。但难就难在这里：身体细胞数以亿计，你咋知道哪个是癌细胞？所以传统方法就是化疗、放疗。比如放疗，用射线照射身体，癌细胞有没有死不知道，正常细胞倒是死了一大片。

单抗就像导弹，能精确识别癌细胞，抑制它的生长，最终达到治疗的目的。再比如过敏、自身免疫性疾病（红斑狼疮、类风湿性关节炎），也都是自己身体免疫系统产生错乱，免疫细胞自己攻击自己，这都不能靠简单蛋白质的“补充法”，而得靠单抗的“消除法”。

3，单抗抗癌的原理

癌症的引发，往往是细胞经过一些刺激，导致细胞表面“受体”大量增加所致。细胞膜受体类似进入细胞的门，细胞受刺激了就会让受体增加，使得乱七八糟的东西进入受体，引起变异。比如76%的大肠癌是细胞EGFR受体表现过多造成，而西妥昔单抗，就是通过阻断EGFR受体而治疗癌症。Her2受体过度表现容易引发乳腺癌，赫赛汀（注射用曲妥珠单抗）则作用于Her2受体。阿瓦斯汀（贝伐单抗），则是通过阻断血管增生受体，阻断癌细胞的血液供给，所以阿瓦斯汀的应用范围很广泛。

4，单抗诊断试剂

我们一直说，单抗就像导弹，能精确命中目标。所以，一枚“导弹”必须包含两个本事，除了能消灭对方（治疗），关键是要能精确制导。诊断试剂的作用就在“精确制导”，它能检测病理，也能检测治疗效果。

比如在单抗试剂发明之前，癌症只能靠物理发现，比如拍片的时候发现某处有个阴影，但这时候肿瘤就已经很大了。单抗试剂可以在细胞刚开始分泌不正常蛋白质时就诊断出来。

单抗试剂还能用来诊断病因，比如Her2过高可能引发乳腺癌，但乳腺癌并不必然是Her2过高所致，Her2过高致癌的占比也就25-30%。这时候就可以用单抗试剂诊断一下，是不是Her2过高导致，若是，就用前面说的赫赛汀，不然就白白浪费时间。

单抗试剂分2种目的，一种是实验用的，一种是临床用的。实验室、研发单位，以及制药公司，都需要买一些试剂过去确认工作。这类试剂价格低，量少，种类多，不需要太精确，也不需要拿到FDA审批。

临床用的试剂就严格一些，价格贵，对灵敏度和精确度要求高，也要拿到FDA审批。投资诊断试剂的要点和原料药一样，避开那些大路货，找到那些有独特产品和技术优势的公司。

对试剂来说，灵敏度和精确度是重要的技术要求，也就是要能“精确制导”，否则破坏力再大也没用。所以经验上看，如果一个生物标记在研究所里的特异性低于80%，做出来的试剂商业价值不大。

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