11分综述详解：针对儿童，“死菌”有不少独特优势？
12 月 10 日的《母婴之声》，我们解读了 10 篇文献，关注：脂肪肝，免疫学标志物，产后暴露，妊娠期糖尿病，糖尿病，果汁摄入，灭活益生菌，父母基因，食物过敏，艰难梭菌感染。
“灭活益生菌”或是儿童营养干预的新星（综述）
Critical Reviews in Food Science and Nutrition——[11.176]
① 益生菌的使用与各种健康益处有关，但是其可能还会过度刺激免疫系统、引发全身感染等问题，且儿童脆弱的免疫系统可能会增加益生菌的不良反应；② 基于此，学者们开发了“灭活益生菌”，其存在于细胞表面的细胞壁多糖、肽聚糖、表面蛋白和磷壁酸参与灭活益生菌与宿主的作用，提供健康益处；③ 目前证据表明灭活益生菌具备抗黏附、抗生物膜、抗高血压、抗炎、抗氧化和抗病原体等作用；④ 并且在儿童使用中也增强了安全性。
【主编评语】
para-probiotics，又称为“灭活益生菌”，是将有益菌通过灭活技术，使其不再具有生命力，但仍对人体起到有益健康作用而制成的 益生菌 。 与传统益生菌相比，灭活益生菌表现出了许多优点，如明确的作用机制、已知的分子结构、靶细胞下游途径中更容易获得细胞受体、易于生产、储存和更好地用于工业化水平的生产等，都决定了其具有重大的研究和利用价值。（@Epione）
【原文信息】
Recent advances in the concept of paraprobiotics: Nutraceutical/functional properties for promoting children health
2021-11-08, doi: 10.1080/10408398.2021.1996327
孕妇群体或需关注“代谢功能障碍相关的脂肪肝”
Clinical Gastroenterology and Hepatology——[11.382]
① 纳入1744名孕妇，其中10%的孕妇存在代谢功能障碍相关的脂肪肝（MAFLD），而在有肝脏脂肪变性的妇女中，代谢功能障碍的发病率高达81%；② MAFLD孕妇发生不良妊娠结局（定义为妊娠糖尿病或妊娠相关高血压或早产或胎儿生长异常）的风险高于无代谢功能障碍的非酒精性脂肪肝（非MD-NAFLD）人群；③ 而非MD-NAFLD人群与酒精性脂肪肝（NAFLD）女性相比，不良妊娠结局发生风险无差异；④ MAFLD或许是不良妊娠结局发生的危险因素。
【主编评语】
非酒精性脂肪肝是人们常常关注的肝脏疾病，其与妊娠结局之间的关联研究较多。但是“代谢功能障碍相关的脂肪肝”是一个较新的概念，根据最新的共识，其诊断基于肝活检组织学或影像学甚至血液生物标志物检查提示存在脂肪肝，同时满足以下三项条件之一，即超重/肥胖、2型糖尿病、代谢功能障碍。本研究提示，有MAFLD的女性未来发生不良妊娠结局的风险增高，尤其是比代谢功能正常但有脂肪肝的女性风险更高。这提示了代谢功能检查在孕检中的重要作用。（@Epione）
【原文信息】
Metabolic dysfunction-associated fatty liver disease and subsequent development of adverse pregnancy outcomes
2021-11-16, doi: 10.1016/j.cgh.2021.11.007
母乳喂养或可降低儿童早期免疫学标志物水平
Diabetologia——[10.122]
① 纳入174名根据基因型推断的1型糖尿病易感儿童，对其3、6、12、18、24和36个月的血清样本中循环免疫学标志物（细胞因子、趋化因子和生长因子）进行分析；② 与母乳喂养时间不足6个月的儿童相比，超过6个月的儿童在6个月时表现为GMCSF、巨噬细胞炎症蛋白MIP-3α水平较低；③ 在12个月时IFN-α2、血管内皮生长因子、GMCSF、IFN-γ和IL-21，18个月时FGF-2、IFN-α2和24个月时的CCL11、单核细胞鳌合蛋白-1、TGFα等标志物水平降低。
【主编评语】
本研究纳入的是1型糖尿病易感儿童，虽然发现了母乳喂养的时间延长可以在一定程度上降低儿童各种免疫学标志物的水平，但是其具体临床意义并不清楚。鉴于前期有研究已经发现母乳喂养与1型糖尿病之间的关联，或许免疫标志物的变化是其中潜在的机制。（@Epione）
【原文信息】
Breastfeeding and circulating immunological markers during the first 3 years of life: the DIABIMMUNE study
2021-12-27, doi: 10.1007/s00125-021-05612-2
产后暴露是子代发育的关键窗口期
Gut Microbes——[10.245]
① 开展动物实验，使用交叉寄养设计，以探索宫内暴露或产后暴露蔓越莓提取物（CE）的作用；② CE可以改善早孕期、妊娠期和哺乳期母体代谢综合征的部分症状，可以引起老鼠肠道菌群特征性变化；③ 母鼠出生后给予CE治疗加剧了高脂肪高蔗糖喂食的雌性后代的体重增加和葡萄糖耐量，但是对雄鼠没有影响；④ 哺乳母亲的情况会影响子代肠道菌群结构，尤其是在α和β多样性上；⑤ 产后环境是影响子代代谢状况的关键窗口期，可能与肠道菌群有关。
【主编评语】
本研究通过动物实验证明，产前产后暴露于蔓越莓提取物（一种富含多酚的化合物）对子代代谢特征的影响，并分析了肠道菌群改变在其中可能扮演的作用。（@Epione）
【原文信息】
The postnatal window is critical for the development of sex-specific metabolic and gut microbiota outcomes in offspring
2021-11-23, doi: 10.1080/19490976.2021.2004070
二甲双胍或通过改变肠道菌群干预妊娠期糖尿病
Biomedicine and Pharmacotherapy——[6.529]
① 纳入58名患有妊娠期糖尿病（GDM）的女性，随机分为胰岛素和二甲双胍治疗组；② 二甲双胍组女性餐后平均血糖水平较低，体重和BMI的增加也更低；③ 在肠道菌群方面，二甲双胍女性厚壁菌门和消化链球菌科的丰度相加，而变形杆菌和肠杆菌科的丰度增加；④ 变形菌丰度的变化与餐后血糖呈负相关，肠杆菌科丰度与体重指数和体重增加呈负相关；⑤ 根据代谢组分析，发现与丙酸降解和泛醌生物合成相关的代谢途径在二甲双胍组中占主导地位。
【主编评语】
孕期使用二甲双胍来治疗妊娠期糖尿病已有一定的共识，而越来越多的研究证据表明肠道菌群在糖尿病的发生发展过程中扮演重要的角色。本研究旨在探索二甲双胍在治疗妊娠期糖尿病过程中是否改变了肠道菌群的结构，从而论证肠道菌群在其中可能发挥的中介作用。（@Epione）
【原文信息】
Metformin action over gut microbiota is related to weight and glycemic control in gestational diabetes mellitus: A randomized trial
2021-11-26, doi: 10.1016/j.biopha.2021.112465
糖尿病孕妇更需关注不良妊娠结局风险（综述）
PLoS Medicine——[11.069]
① 纳入56项队列研究中12819名糖尿病孕妇的数据；② 荟萃分析发现，患有糖尿病肾病的孕妇发生子痫前期、<34周早产、剖宫产、婴儿围产期死亡、先天畸形、胎龄过小、新生儿住院等风险增高；③ 患有糖尿病视网膜病变的孕妇发生早产、子痫前期的风险增高，而其他不良妊娠结局风险未观察到变化；④ 在初产妇、吸烟、有增生性疾病和糖尿病史较长的孕妇中，发生视网膜病变或者恶化的风险增高。
【主编评语】
本研究发现，糖尿病的女性如果有糖尿病肾病、视网膜病变等微血管疾病，其未来发生各种母婴不良结局的风险增高。本研究为糖尿病孕妇的妊娠期健康管理敲响了警钟。（@Epione）
【原文信息】
Adverse pregnancy outcomes in women with diabetes-related microvascular disease and risks of disease progression in pregnancy: A systematic review and meta-analysis
2021-11-22, doi: 10.1371/journal.pmed.1003856
小Baby要少喝果汁，父母因素很重要
Journal of Nutrition——[4.798]
① 纳入KIDS出生队列中4067名儿童，通过问卷记录其食物中果汁引入的年龄，以及其其他饮料摄入量；② 分别有25%、74%的儿童在6个月之前、12个月之前开始摄入果汁；③ 婴儿较早摄入果汁的危险因素包括：母亲年龄较年轻、黑人或西班牙裔人、母亲受教育程度低、怀孕期间吸烟、孕前BMI较高、家庭收入较低、居住在移动房屋等；④ 而较早摄入果汁的儿童，其未来每日果汁摄入量较高、苏打水摄入量较高，而纯水的摄入量较低。
【主编评语】
婴幼儿过早的果汁摄入，可能会导致未来发生肥胖的风险增加，因此，需要提倡婴幼儿应推迟果汁辅食摄入时间。本研究基于此，探讨了过早果汁摄入的母亲危险因素，并证实过早添加果汁辅食会导致未来果汁摄入量增高，出现替代饮用水的趋势。这些都可能导致儿童未来肥胖发生风险增高。（@Epione）
【原文信息】
Predictors of Age at Juice Introduction and Associations with Subsequent Beverage Intake in Early and Middle Childhood
2021-11-02, doi: 10.1093/jn/nxab260
父母基因或可通过环境因素影响后代
American Journal of Human Genetics——[11.025]
① “遗传养育效应”指的是父母对后代的影响是基因型通过环境途径对后代教育状况造成影响，这有别于不通过基因遗传直接影响后代（遗传直接效应）；② 通过对8个队列中38654对父母-后代数据的分析，发现“遗传养育效应”对后代教育成果的影响（β=0.08）小于遗传直接效应（0.17）；③ 同时，无论是母亲还是父亲，其遗传养育效应量大小相似；④ 父母的教育和社会经济地位在很大程度上解释了遗传养育效应的发生。
【主编评语】
一个后代儿童的身心健康成长，被认为是环境和基因的交互作用，其中后天的环境作用被研究的较多。既往的研究更多认为遗传因素是不可改变的，所以未受到足够的重视。本研究通过荟萃分析，指明“遗传养育效应”的存在，即父母的基因型对后代的影响，并不是完全的通过遗传直接起作用，而是部分通过环境因素介导的。同时本研究强调了父亲因素在后代发展中的重要作用。值得关注。（@Epione）
【原文信息】
Robust genetic nurture effects on education: A systematic review and meta-analysis based on 38,654 families across 8 cohorts
2021-09-02, doi: 10.1016/j.ajhg.2021.07.010
婴儿食物过敏或与肠道菌群相关
Pediatric Allergy and Immunology——[6.377]
① 纳入447名婴儿，采集其1-6个月时的粪便标本，随访至3-5岁，根据其是否存在鸡蛋、牛奶或花生IgE介导的食物过敏，定义为是否食物过敏；② 其中食物过敏儿童占9.8%，而这部分儿童在婴儿期的肠道菌群多样性显著降低，尤其是对牛奶和花生过敏的儿童；③ 有食物过敏的儿童期婴儿期肠道菌群中双歧杆菌丰度增加，而几种类杆菌和梭状芽胞杆菌丰度降低；④ 研究结果提示，食物过敏儿童的婴儿期肠道菌群发育延迟。
【主编评语】
本研究发现，在婴儿期的肠道菌群结构与其未来是否发生食物过敏存在关联。或许这可以从一定程度上揭示儿童食物过敏发生的潜在机制。（@Epione）
【原文信息】
Infant gut bacterial community composition and food-related manifestation of atopy in early childhood
2021-11-23, doi: 10.1111/pai.13704
治疗复发性艰难梭菌感染，粪菌移植或有效
Journal of Crohn's and Colitis——[9.071]
① 纳入396名复发性艰难梭菌感染（rCDI）的儿童，其中148名是炎症性肠病（IBD）儿童，开展肠道菌群移植（FMT）治疗；② IBD儿童和非IBD儿童第一次接受FMT的成功率无统计学差异（76% vs 81%）；③ IBD儿童中，如果患儿接受FMT时大便新鲜、FMT前没有腹泻、从rCDI诊断到FMT的时间更短等，则FMT的成功率更高；④ FMT失败的儿童中，更有可能在FMT后出现临床活动性的IBD症状；⑤ 在3个月的随访中，共有13%的患儿因为IBD而住院。
【主编评语】
本研究观察了患有复发性艰难梭菌感染的儿童在接受粪菌移植后的效果，无论是否患有炎症性肠病，其移植的成功率均较高。而那些移植失败的人，更多是由于移植的粪便不新鲜，或者临床症状更严重等原因。粪菌移植给艰难梭菌感染治疗提供了新的可能。（@Epione）
【原文信息】
Efficacy and Outcomes of Fecal Microbiota Transplantation for Recurrent Clostridioides difficile Infection in Children with Inflammatory Bowel Disease
2021-11-12, doi: 10.1093/ecco-jcc/jjab202
感谢本期日报的创作者：Epione，尹小甜
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